Большинству людей, инфицированных ВИЧ-1, требуется ежедневная антиретровирусная терапия для борьбы с инфекцией. Эти препараты вызывают серьезные побочные эффекты без полного восстановления нормального функционирования иммунной системы.
Тем не менее, определенная группа пациентов, называемая «элитными контролерами», может жить с инфекцией без какого-либо лекарственного вмешательства.
«Они представляют собой невероятную модель для обнаружения на молекулярном уровне того, что необходимо улучшить для других пациентов», – говорит профессор Жюльен ван Гревенинг. "Вот почему команда иммунологов хотела выяснить, что отличает их от пациентов, получающих традиционное лечение, чтобы разработать новое оружие против инфекции."
Ученые продемонстрировали, что сила элитных контролеров зависит от их энергетического метаболизма в лимфоцитах CD8. "Клеткам требуется энергия, вырабатываемая митохондриями, чтобы защищать организм и выполнять свои функции. Однако эта энергия не используется эффективно пациентами, проходящими лечение.
Из-за нарушения регуляции метаболизма иммунная функция клеток ослаблена », – объясняет профессор ван Гревенинге, который работал с ВИЧ в течение 15 лет.
Перевоспитание клеток
Этот дефицит энергии не постоянен. Действительно, исследовательская группа продемонстрировала, что лимфоциты CD8 можно «перевоспитать» с помощью растворимого белка, который оптимизирует их потребление энергии и иммунную функцию. "Белок, называемый интерлейкин-21 (ИЛ-21), восстанавливает митохондриальный энергетический метаболизм посредством процесса рециркуляции клеток, называемого аутофагией. Для элитных контролеров разложение липидных запасов посредством аутофагии или липофагии очень эффективно ", – объясняет доктор философии.D. ученик.
"Эти результаты представляют несомненный терапевтический интерес, поскольку белок уже существует! Более того, сам факт существования элитных контролеров сам по себе является доказательством того, что однажды мы сможем пережить инфекцию без агрессивного лечения », – с энтузиазмом отмечает профессор ван Гревенинг. "Возможно, мы подумаем о прекращении лечения.
Клетки также могут лучше реагировать на вакцинацию и лечение с большей энергоэффективностью."
Вся иммунная защита, связанная с лимфоцитами CD8, обеспечивается наличием лимфоцитов CD4. Эти клетки действуют как оркестровые клетки иммунной системы.
Поэтому исследовательская группа хочет определить, обладают ли лимфоциты CD4 метаболическим преимуществом. В конечном итоге группа хочет проверить свой терапевтический подход на гуманизированных моделях мышей и даже на макаках.
Дополнительным преимуществом этого прорыва является то, что результаты исследования не будут ограничиваться одним только ВИЧ-1. «Можно провести сравнение с другими патологиями, связанными со стойким воспалением, такими как рак, диабет и даже COVID-19 с воспалением легких», – отмечает Жюльен ван Гревенинге.