"Это исследование подчеркивает важность клеточного взаимодействия. Изменения внутри одной клетки привели к секреции фактора старения, на который можно воздействовать лекарствами, что дает множество привлекательных точек для вмешательства », – говорит главный исследователь Пекка Катайисто, доцент Хельсинкского университета и Каролинского института.
Уменьшение обновления тканей, связанное с возрастом, затрудняет дозирование многих распространенных лекарств. Нацеливание на ингибитор Notum может предоставить новый способ увеличить терапевтическое окно и способствовать выздоровлению в обществах со стареющим населением.
Исследователи полагают, что помимо прямого воздействия на Notum, факторы образа жизни, такие как диета, также могут предоставить средства для уменьшения Notum и, таким образом, улучшения обновления и восстановления тканей.
Используя методы культивирования органоидов, исследователи поняли, что плохая функция восстанавливающих ткань стволовых клеток в старом кишечнике была вызвана аберрантными сигналами от соседних клеток, известных как клетки Панета.
«Современные методы позволили нам изучить поддержание тканей на уровне отдельных клеток и выявить, какие типы клеток способствуют снижению функции тканей. Мы были удивлены, обнаружив, что даже молодые стволовые клетки теряют способность обновлять ткани, когда их помещают рядом со старыми соседями », – говорит ведущий автор, кандидат наук Налле Пентинмикко из Университета Хельсинки.
Обычно эпителий кишечника обновляется стволовыми клетками, которые зависят от активности Wnt-сигнального пути. Окружающие клетки производят молекулы, активирующие этот путь. Исследование показывает, что во время старения клетки Панета начинают экспрессировать секретируемый ингибитор Wnt, называемый Notum.
Notum ферментативно инактивирует Wnt-лиганды в нише стволовых клеток, снижая регенеративный потенциал стволовых клеток кишечника. Однако фармакологическое подавление активности омолаживающих стволовых клеток Notum и способствовало выздоровлению старых животных после лечения широко используемым химиотерапевтическим препаратом с тяжелыми побочными эффектами в кишечнике.