Трехмерные конструкции
Команда под руководством PD Dr. Марианна Круитхоф-де Хулио из Лаборатории урологических исследований Департамента биомедицинских исследований (DBMR) Бернского университета и Инзельшпиталь Берна разработала новую стратегию создания органоидов рака простаты, которая может способствовать оценке терапевтического ответа, их работы. опубликовано в последнем выпуске журнала Nature Communications.
Доктора София Каркампуна и Федерико Ла Манна, два ведущих соавтора статьи, потратили более полутора лет на оптимизацию и эффективный протокол для создания органоидов, полученных от пациентов, и их детального описания. Более того, в сотрудничестве с NEXUS Personalized Health Technologies, они тщательно разработали скрининг средней пропускной способности для тестирования на наркотики.
Исследователи под руководством PD Dr.
Kruithof-de Julio продемонстрировали, что органоиды, полученные от пациентов, сохраняют соответствующие характеристики карциномы простаты, из которой они произошли: они не только характеризуются одинаковыми генетическими мутациями, но также демонстрируют сходные паттерны активности генов.
Прокладывая путь к персонализированной медицине
PD Dr. Круитхоф-де Хулио и ее сотрудники сначала создали новый ксенотрансплантат на ранней стадии, полученный от пациента, который не является терапевтическим, затем протестировали 74 различных препарата на органоидах из этой и других экспериментальных моделей опухоли, выявив 13 соединений, снижающих жизнеспособность клеток рака простаты.
Затем исследователи проверили эффективность этих соединений на органоидах пяти пациентов с раком простаты – двух с опухолями на ранней стадии и трех с прогрессирующими метастатическими опухолями. Интересно, что среди хитов понатиниб, до сих пор одобренный для лечения лейкемии, оказался особенно эффективным в снижении жизнеспособности органоидов и роста опухолей in vivo.
Однако для PD Dr. Круитхоф-де Хулио, значение этих результатов заключается не только в перепрофилировании лекарств, но, что более важно, в продвижении подхода, который может использовать медицинское сообщество. "Наши результаты открывают путь к персонализированной медицине.
В нашем исследовании мы ретроспективно проанализировали данные только пяти пациентов, – говорит Круитхоф-де Хулио. «Но мы ясно показали, что метод в принципе осуществим. Выращивание органоидов и тестирование лекарств может быть выполнено за две недели, сроки, совместимые с принятием клинических решений.
В сотрудничестве с отделением урологии Inselspital, возглавляемым профессором Тельманном, мы уже смогли доказать это в нескольких случаях."
«В своей клинической деятельности я регулярно сталкиваюсь с опухолями, которые не реагируют на терапию или для которых мы не знаем, какую терапию использовать», – говорит Тальманн. «Это еще один шаг в направлении индивидуализированной медицины, где мы сможем адаптировать лечение к опухоли в течение болезни и лучше понять ее биологию.«Благодаря такому подходу исследователи надеются лечить пациентов более эффективно, с меньшими побочными эффектами и меньшими затратами.