Поскольку более 30% пациентов устойчивы к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), наиболее часто назначаемым антидепрессантам, поиск эффективного лечения большого депрессивного расстройства является сложной задачей.
Первоначально кетамин был одобрен для обезболивания и обезболивания.
С момента его открытия исследователи изучали новые возможности использования этого препарата, и в прошлом году кетамин был одобрен для лечения пациентов с большой депрессией, устойчивых к лечению. В отличие от стандартных антидепрессантов, действие которых может занять несколько недель, кетамин действует в течение нескольких часов. До сих пор было мало что известно о молекулярном механизме, который запускает антидепрессивный эффект кетамина на мозг.
В исследовании, опубликованном в журнале Nature, исследователи из Университета Макгилла, Монреальского университета и Университета Карлтона исследовали влияние кетамина на поведение и нейронную активность мышей.
Используя генетические инструменты для удаления белков из определенных клеток мозга, команда обнаружила, что, когда 4E-BP отсутствуют в мозге, особенно в нейронах, кетамин не может оказывать свое антидепрессивное действие. 4E-BP действуют как переключатель для включения или выключения процесса синтеза белка – важного компонента формирования памяти.
«Это еще один яркий пример того, как фундаментальные исследования, в данном случае контроль синтеза белка, приводят к крупным открытиям в понимании болезни и надежде на ее излечение», – говорит соавтор исследования Наум Соненберг, профессор кафедры Биохимия в Университете Макгилла.
Исследователи изучили роль 4E-BP на эффект кетамина в двух основных типах нейронов: возбуждающих нейронах, составляющих большую часть нейронов в определенных частях мозга, и тормозных нейронах, которые контролируют возбуждающие нейроны и оказывают важное влияние на поведение.
«Мы ожидали, что 4E-BP будут важны только в возбуждающих клетках, но удивительно, что удаления 4E-BP из тормозных клеток было достаточно, чтобы заблокировать эффект кетамина», – говорит соавтор Жан-Клод Лакайль, профессор кафедры. неврологии в Университете Монреаля.
Медицина не подходит всем
Открытие и одобрение кетамина для лечения резистентных пациентов считалось большим достижением современной психиатрии. Несмотря на свои обещания, кетамин остается далеко не идеальной терапией, поскольку может вызывать привыкание. Исследователи надеются, что их результаты проложат путь к созданию более эффективных и безопасных методов лечения антидепрессантами для пациентов с большим депрессивным расстройством.
«Слишком много решений по-прежнему принимается методом проб и ошибок, который может продлить страдания пациентов и повлиять на качество их жизни», – говорит соавтор Агилар-Валлес, бывший научный сотрудник Университета Макгилла, а теперь ассистент. профессор Карлтонского университета. «Наше открытие может приблизить нас к поиску более безопасной альтернативы кетамину и, в конечном итоге, к индивидуальному подходу к медицине, при котором лечение подбирается с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента."
В исследовании также участвовал врач-исследователь д-р. Габриэлла Гобби с кафедры психиатрии Университета Макгилла, которая работает с людьми, страдающими депрессией и другими психическими заболеваниями.
В качестве следующих шагов исследователи изучат, имеют ли мужчины и женщины разные реакции на кетамин.
Это может иметь важные последствия для лечения людей с депрессивными расстройствами, среди которых женщины значительно преобладают.