Нейробластома часто начинается в симпатической нервной системе или надпочечниках. Этот рак имеет высокую вариабельность исходов, от спонтанного регресса и полного исчезновения до неумолимого прогрессирования болезни с очень ограниченными вариантами лечения.
Возраст ребенка на момент постановки диагноза – один из важнейших прогностических факторов благоприятного исхода. Однако важность возраста – это вопрос, на который раньше не давали ответа.
«В нашем исследовании мы изучили секвенирование отдельных клеток в здоровых тканях надпочечников плодов, младенцев и детей старшего возраста и сравнили их с опухолевыми тканями из разных групп риска нейробластомы», – говорит Сюзанна Шлисио, доцент кафедры микробиологии, опухолей и клеток. Биология, Каролинский институт в Сольне, и соавтор исследования.
Различные типы клеток с разным потенциалом злокачественности
Образцы ткани опухоли были взяты у детей, возраст на момент постановки диагноза колебался от менее месяца до 6,5 лет. Примерно 50 процентов опухолей были отнесены к группе высокого риска и 50 процентов – к группе низкого риска.
«Мы обнаружили, что опухоли нейробластомы низкого и высокого риска состоят из разных типов клеток. Также было показано, что разные типы клеток обладают разным потенциалом злокачественности », – объясняет Сюзанна Шлисио.
Исследовательская группа смогла сопоставить нейробластому низкого риска с типом клеток, который растет во время развития надпочечника плода, в то время как агрессивная нейробластома высокого риска соответствовала типу клеток, который можно найти только в ткани надпочечников у детей после рождения.
Анализ этих типов клеток также выявил различные программы экспрессии генов, которые контролируют условия выживания в зависимости от возраста на момент постановки диагноза.
Кроме того, исследование показывает, что тип клеток, обнаруженный в ткани надпочечников у детей после рождения, имеет характеристики клеток-предшественников, формы стволовых клеток, которые могут развиваться в специализированные типы клеток.
«Эти специализированные клетки могут помочь регенерировать здоровую ткань после рождения, но когда они становятся ненормальными и злокачественными, они также могут быть ответственны за агрессивную нейробластому.
Это объясняет, почему нейробластома с высоким риском возникает у детей старшего возраста и не может быть обнаружена у плодов или очень маленьких детей, – говорит Оскар Бедоя Рейна, первый автор исследования и доцент кафедры микробиологии, опухолей и клеточной биологии Каролинского института. Сольна.
Лучшее понимание может способствовать уменьшению количества злокачественных опухолей
Теперь исследователи расширят свое исследование, чтобы понять, как идентифицированный тип клеток-предшественников в дальнейшем изменяется после рождения с целью создания специализированных типов клеток.
«Детально изучив этот тип клеток-предшественников, мы сможем делать прогнозы и предварительную проверку будущих терапевтических стратегий, основанных на дифференциации опухолей. Обнаружение путей, которые могут привести к тому, что детские опухоли станут менее злокачественными, будет иметь важное значение для разработки методов лечения, которые в настоящее время не существуют для лечения нейробластомы высокого риска, – заключает Сюзанна Шлисио.
В конце 2020 года в журнале Cancer Cell было опубликовано еще одно исследование в той же области, проведенное группой Schlisio.
Настоящее исследование финансируется за счет грантов, в частности, Шведского исследовательского совета, Шведского фонда борьбы с детским раком, Шведского онкологического общества, Фонда Кнута и Алисы Валленберг, Фонда Paradifference и гранта ERC Synergy (проект «Убей или дифференцируй»). ").