Сегодня иммунотерапия – одно из самых перспективных методов лечения онкологических больных. В отличие от радио- или химиотерапии, иммунотерапия направлена на «включение» собственной иммунной системы пациента для атаки и устранения опухоли. Однако опухоли, включая НХЛ, часто мутируют, чтобы стать невидимыми для иммунной системы, или даже использовать взаимодействия с иммунными клетками для роста.
Группа исследователей под руководством Элизы Ориккио из EPFL определила один из механизмов, используемых НХЛ для взлома иммунной системы. Ученые обнаружили, что у некоторых пациентов с НХЛ есть мутированная и сверхактивированная форма белка, называемого катепсином S. Этот белок отвечает за разрезание других белков на мелкие фрагменты, которые затем экспонируются на поверхности опухолевых клеток. Эти фрагменты обеспечивают связь между раком и иммунными клетками.
«Когда катепсин S активен, раковые клетки взаимодействуют с иммунными клетками, называемыми CD4 + Т-клетками, которые помогают опухоли расти, в то время как они поддерживают социальную дистанцию с CD8 + Т-клетками, которые атакуют и убивают опухоль», – объясняет Эли Дхейли. один из ведущих авторов исследования.
Выявление этой двуличной связи между раковыми клетками и Т-клетками побудило исследователей генетически исключить катепсин S, чтобы понять, как это повлияет на рост опухоли.
Ингибирование катепсина S уменьшало рост опухоли за счет инвертирования связи с Т-клетками: CD8 + Т-клетки теперь атакуют опухоль, в то время как CD4 + Т-клетки остаются в стороне.
Это происходит за счет того, что называется «диверсификацией антигенов», которая генерирует другую популяцию фрагментов, помогающих Т-клеткам идентифицировать и уничтожать опухолевые клетки.
«Мы думаем, что катепсин S может представлять собой важную терапевтическую мишень», – говорит Элиза Ориккио. «Стимулирование диверсификации антигенов – привлекательная терапевтическая стратегия для повышения иммуногенности опухоли и усиления ответа на иммунотерапию при лимфоме, но, возможно, также и при других типах опухолей."
В ходе исследования Елена Баттистелло, со-ведущий автор, разработала новую технику визуализации, специально предназначенную для измерения активности катепсина S. Используя эту технику, Ориккио и ее команда определили и разработали новые ингибиторы (подана заявка на патент), которые можно использовать для улучшения лечения пациентов с диагнозом НХЛ.