Исследователи из Онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела и Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса объединили карбоплатин, стандартный химиотерапевтический препарат, который хорошо работает против этих опухолей мозга, и эверолимус, который блокирует фермент под названием mTOR, который, как было показано в более ранних исследованиях, способствует росту этих опухолей. Комбинация увеличивала повреждение ДНК и гибель клеток в лабораторных моделях. Их результаты были опубликованы в феврале. 14, 2019, выпуск Нейроонкологии.
Детская глиома низкой степени злокачественности является наиболее распространенной опухолью головного мозга у детей, и ее часто можно лечить только хирургическим путем. Однако у некоторых пациентов есть опухоли в местах, которые делают операцию слишком рискованной, например, около зрительных нервов или в средней области мозга, или их опухоли снова вырастают после операции.
Эрик Раабе, M.D., Ph.D., доцент онкологии и педиатрический эксперт по опухолям головного мозга онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела говорит, что опухоли рецидивируют примерно у 50 процентов пациентов, получавших лечение от глиомы низкой степени злокачественности, и требуют дополнительного лечения химиотерапией.
Рецидивирующие опухоли часто устойчивы к химиотерапии. Исследователи задались вопросом, будет ли сочетание карбоплатина и эверолимуса более эффективным.
При лечении одним карбоплатином четыре разные клеточные линии человека раковых клеток глиомы низкой степени злокачественности не реагировали на препарат или продолжали расти.
Точно так же некоторые клеточные линии были устойчивы только к эверолимусу.
Когда они обрабатывали одни и те же клеточные линии комбинацией карбоплатина и эверолимуса, клетки умирали или росли медленнее, и исследователи увидели аналогичные результаты на моделях мышей без дополнительной токсичности.
«Мы наблюдали резкое торможение роста после того, как только низкая концентрация эверолимуса была объединена с карбоплатином», – говорит Раабе. «Мы обнаружили, что эверолимус нарушил ключевой механизм, который раковые клетки используют для детоксикации карбоплатина. Способность эверолимуса увеличивать действие карбоплатина предполагает, что эту комбинацию можно эффективно использовать у пациентов."
В предыдущем клиническом исследовании в 2014 году Раабе и другие исследователи смогли подтвердить безопасность mTOR-блокирующего препарата эверолимуса у пациентов с педиатрической глиомой низкой степени злокачественности и обнаружили, что некоторые пациенты реагировали на это лекарство. Однако они никогда не тестировали опухолевую ткань этих пациентов, чтобы понять молекулярную роль mTOR.
«Текущее общенациональное клиническое исследование эверолимуса при педиатрической глиоме низкой степени злокачественности требует, чтобы часть опухолевой ткани каждого пациента была оценена на предмет экспрессии маркеров mTOR, которые могут предсказать ответ на эверолимус», – говорит Раабе. «Таким образом, мы надеемся выяснить, кто, скорее всего, отреагирует на лекарство, чтобы мы могли приблизиться к нашей цели – дать правильное лекарство правильному пациенту в нужное время.
В будущем мы, возможно, сможем назначать эверолимус вместе с карбоплатином пациентам с высоким уровнем экспрессии mTOR. Основываясь на нашем исследовании, мы прогнозируем, что эти опухоли, вероятно, будут устойчивы к карбоплатину, если мы одновременно не заблокируем mTOR."