Хотя потенциальный новый препарат может дополнить текущие препараты для антиретровирусной терапии (АРТ) от ВИЧ, также возможно, что он может привести к ремиссии ВИЧ без приема препаратов АРТ на протяжении всей жизни. Результаты опубликованы в Журнале клинических исследований.
Вирус ВИЧ интегрируется в генетическое кодирование инфицированного человека и создает постоянную скрытую инфекцию, что создает большие проблемы с лечением. Из-за этого современные препараты АРТ не могут вылечить вирус, и когда кто-то прекращает прием препарата, вирус почти всегда начинает размножаться и сеять хаос. Устойчивость к АРТ также является проблемой общественного здравоохранения. Возможность вызвать устойчивую ремиссию ВИЧ без АРТ – важная цель лечения ВИЧ.
«Мы первые показали, что человеческий белок BRD4 и связанный с ним механизм можно использовать для подавления спящего ВИЧ», – сказал старший автор Хайтао Ху, доцент кафедры микробиологии и иммунологии UTMB. «Наши результаты впечатляют, потому что они не только улучшают наше понимание биологии эпигенетической регуляции ВИЧ, но и представляют многообещающий подход к разработке зондов и / или терапевтических агентов для подавления ВИЧ, которые, как мы надеемся, в конечном итоге приведут к излечению вируса."
В ходе лабораторного исследования ученые обнаружили, что белок BRD4 играет важную роль в регулировании производства новых копий гена ВИЧ. Команда успешно спроектировала, синтезировала и оценила серию небольших молекул для избирательного программирования BRD4 для подавления ВИЧ и определила ведущее соединение под названием ZL0580.
Они протестировали молекулу свинца на моделях ВИЧ-инфекции и обнаружили, что она значительно задерживает реактивацию спящего ВИЧ после прекращения АРТ в клетках крови ВИЧ-инфицированных людей, принимающих АРТ.
«Мы продолжим оптимизировать химическую структуру и эффективность этого класса молекул и проводить испытания безопасности в клеточных исследованиях и исследованиях на животных», – сказал соавтор исследования Цзя Чжоу, профессор кафедры фармакологии и токсикологии UTMB. "Мы с нетерпением ждем того времени, когда мы сможем начать клинические испытания, чтобы этот подход начал помогать ВИЧ-инфицированным людям."
Среди других авторов – Цинли Ню из UTMB, Чжицин Лю, Эдрус Аламер, Сючжэнь Фан, Хайин Чен, Дженис Эндсли, Бенджамин Гельман и Бинг Тиан, а также Джинтанат Ананворанич, Нельсон Майкл, Джером Ким и Мерлин Робб из U.S.
Военная программа исследования ВИЧ.