Вирус денге – один из наиболее распространенных патогенов человека, передаваемых комарами. Несмотря на серьезное социально-экономическое воздействие болезней, связанных с денге, единственная лицензированная вакцина имеет ограниченную эффективность, а противовирусная терапия недоступна.
NS1 секретируется инфицированными клетками, противодействует противовирусным иммунным ответам и способствует тяжелым клиническим проявлениям денге. Кроме того, NS1 важен для цикла репликации вируса, но лежащий в основе молекулярный механизм неизвестен. Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, Бартеншлагер и его коллеги использовали комбинацию генетических, биохимических и визуализационных подходов для определения роли NS1 в цикле репликации вируса.
Исследователи идентифицировали кластер аминокислотных остатков в NS1, который важен для эффективной секреции этого белка. Более того, они идентифицировали новое взаимодействие между NS1 и предшественником вирусного белка, называемого NS4A-2K-4B; это взаимодействие необходимо для репликации вирусной РНК. Исследователи также продемонстрировали, что NS1 необходим для генерации мембранной органеллы репликации вируса денге в инфицированных клетках.
Эта функция не требует репликации РНК и не зависит от взаимодействия NS1 с NS4A-2K-4B. Взятые вместе, результаты позволяют по-новому взглянуть на роль NS1 в репликации вирусной РНК и установить генетическую карту остатков в NS1, необходимых для различных функций этого белка.
Авторы добавляют: «Детальное исследование неструктурного белка 1 вируса Денге выявило детерминанты, необходимые для секреции этого белка, репликации вирусной РНК и образования мембранной репликационной органеллы этого вируса. Было обнаружено, что для репликации вируса денге требуется новое взаимодействие NS1 с ранее неизвестным предшественником вируса NS4A-2K-NS4B."