Регулярное тестирование этого гена может повысить безопасность пациентов и уменьшить ненужный отказ от других антибиотиков, сообщили они в Журнале аллергии и клинической иммунологии.
«Мы думаем, что этот тест будет иметь важное значение в клинической помощи пациентам, начинающим лечение ванкомицином, и предотвратит смертность, а также краткосрочные и долгосрочные осложнения», – заявила старший автор статьи Элизабет Филлипс, доктор медицины, всемирно известный эксперт по тяжелым побочным реакциям на лекарства.
«Это наблюдение также представляет собой значительный прогресс, поскольку мы сосредоточились на механизмах этих опасных для жизни иммуноопосредованных реакций на лекарства», – сказала она.
Ванкомицин обычно назначают в больнице или в качестве внутривенной терапии в домашних условиях в течение нескольких недель в сочетании с другими мощными антибиотиками для лечения серьезных и потенциально опасных для жизни бактериальных инфекций.
Однако в течение двух-восьми недель после начала антибактериальной терапии у некоторых пациентов развивается тяжелая реакция, известная как DRESS – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, характеризующаяся лихорадкой, широко распространенной кожной сыпью и повреждением внутренних органов, вызванным аберрантными Т-клетками. опосредованный иммунный ответ на препарат.
Когда DRESS развивается, все лечение прекращается. Смертность, которая возникает, часто в результате сочетания поражения органов, потребности в сильных иммунодепрессантах, таких как стероиды, и компромиссных вариантах лечения основной инфекции, приближается к 10 процентам.
Хотя истинная частота DRESS неизвестна, каждый год в Соединенных Штатах «сотни тысяч пациентов подвергаются риску», – сказал Филлипс. Оутс, профессор клинических исследований и профессор медицины, фармакологии и патологии, микробиологии и иммунологии в VUMC и Медицинском факультете Университета Вандербильта.
В течение нескольких лет было известно, что ванкомицин является обычным триггером антибиотика для DRESS, однако генетические факторы риска, предрасполагающие к определенным пациентам, не были известны.
Это новое открытие показывает, что DRESS, связанный с ванкомицином, встречается у пациентов, которые несут специфические вариации генов лейкоцитарного антигена человека (HLA).
Гены HLA кодируют белки, которые представляют чужеродные пептиды (антигены) Т-клеткам (разновидность лейкоцитов) для стимуляции иммунного ответа.
Чтобы лучше понять связь HLA-DRESS, исследователи провели поиск в биобанке VUMC, BioVU, который содержит почти 250 000 уникальных, готовых к исследованиям образцов ДНК, связанных с деидентифицированными записями пациентов.
Благодаря детальному механизму поиска и просмотру записей они смогли определить, что пациенты в банке данных, у которых развился DRESS во время приема ванкомицина, имели избыточное представительство генетического варианта HLA-A * 32: 01.
Исследователи подтвердили свои выводы на проспективной когорте пациентов из VUMC и Австралии, которым был поставлен диагноз DRESS.
Поскольку многие пациенты, у которых развивается DRESS, часто подвергаются воздействию нескольких антибиотиков и других лекарств одновременно, исследователи использовали специальный диагностический тест, разработанный в их лабораториях, называемый гамма-интерфероном ELISpot, который подвергал лейкоциты пациентов воздействию ванкомицина и других одновременно вводимых антибиотиков.
Этот тест позволил им определить, какой препарат, скорее всего, вызывал ПЛАТЬЕ.
Объединив данные BioVU и проспективные данные, исследователи обнаружили, что 86 процентов пациентов, у которых развился вероятно связанный с ванкомицином DRESS, несли HLA-A * 32: 01, по сравнению с ни одним из пациентов контрольной группы, которые получали ванкомицин в течение нескольких недель и не получали развить реакцию на это.
Проведя анализ выживаемости пациентов BioVU с HLA-A * 32: 01 по сравнению с контрольной группой, у которых не было аллеля риска, исследователи определили, что примерно у 20 процентов пациентов, которые начали лечение ванкомицином и которые носили вариант HLA, развился DRESS в течение четырех недель.
В связи с этой работой группа разработала простой и недорогой диагностический тест на HLA-A * 32: 01, который можно использовать в обычных диагностических лабораториях.
Первый автор Кэтрин Конвинсе, магистр медицины, докторант Вандербильта, вела лабораторную работу.
Другими участниками Вандербильта были Космин Бежан, доктор философии, Саймон Маллал, MBBS, Марк Пилкинтон, доктор медицины, доктор философии, Кристиан Шаффер, Кэти Уайт, доктор медицины, доктор философии, Кристина Уильямс, RN, CCRP, и Джеффри Цвернер, доктор медицины, доктор философии.