Исследование, недавно опубликованное в Scientific Reports, также предполагает, что если противовоспалительные препараты принимаются днем или ночью, во время фаз покоя циркадного ритма, они могут серьезно препятствовать заживлению и восстановлению костей после операции. Это потому, что это периоды, когда клетки, известные как остеобласты, восстанавливают кость.
Гены циркадных часов, участвующие в заживлении после операции
Хотя предыдущие исследования показали, что гены циркадных часов играют роль в таких заболеваниях, как рак, болезнь Альцгеймера, артрит и болезнь Паркинсона, это первое исследование, в котором показано влияние циркадного ритма при любом типе хирургического вмешательства или травмы.
Фалех Тамими Марино, канадский научный руководитель трансляционных черепно-лицевых исследований, является старшим соавтором статьи вместе с Белиндой Николау и Лорой Стоун. Все являются стоматологическим факультетом Макгилла.
Воспаление после операции имеет решающее значение для заживления, поскольку часть процесса включает в себя как уничтожение любых бактерий, которые могут быть в этой области, так и передачу сигналов для привлечения клеток, которые будут восстанавливать ткани. Но процесс не постоянный.
«Есть периоды воспаления, которые на самом деле очень разрушительны, а есть периоды, которые конструктивны и важны для исцеления», – сказал Фалех Тамими. "Так много фармацевтических компаний пытались разработать лекарства, которые будут подавлять деструктивные процессы во время воспаления, но не мешать полезным."
Он добавляет: «Идея, которую я придумал однажды утром в душе, состоит в том, что мы, возможно, могли бы использовать циркадные вариации воспаления в своих интересах. Деструктивный компонент циркадного ритма, связанный с заживлением костей, происходит в течение дня, когда клетки, известные как остеокласты, разрушают кости.
Конструктивные клетки, известные как остеобласты, которые восстанавливают кости, активны ночью. Ограничив использование противовоспалительных средств по утрам и назначив анальгетики на ночь для снятия боли, я подумал, что мы могли бы получить лучшие результаты с точки зрения заживления костей, чем если бы противовоспалительные средства вводились в течение дня."
Значительные различия в скорости исцеления и в генах
Исследователи сравнили боль и заживление костей у двух разных групп мышей с переломом большеберцовой кости.
Одной группе давали постоянные дозы противовоспалительных средств в течение 24 часов, в то время как другим давали противовоспалительные средства только утром – во время активных фаз циркадного ритма – и анальгетики на ночь. Исследователи обнаружили, что вторая группа оправилась от боли от травмы и восстановила прочность костей быстрее и полнее. Удивительно, но они также заметили различия между группами в экспрессии более 500 генов, специфически связанных с процессами заживления костей. «Это почти как если бы утренние противовоспалительные и вечерние противовоспалительные средства были двумя разными лекарствами», – добавляет Фалех Тамими.
Ритм собственного исцеления тела
«Когда я был ребенком и порезался, моя мать говорила мне:« Не волнуйся, пойди спать, и завтра тебе станет лучше », – сказал Хайдер Эль-Ваэли, первый автор исследования, который написал статья, когда он работал над своей докторской диссертацией в Макгилле, а сейчас является клиническим ординатором в Университете Далхаузи. "Оказывается, она была права, потому что большинство исцелений происходит ночью."
«У тела есть ритм», – добавляет Тамими. "И если вы даете противовоспалительные средства утром, вы работаете с ритмом тела, а когда вы принимаете их ночью, вы работаете против него, поэтому вы нарушаете заживление."
В качестве следующего шага исследователи собирают предварительные данные клинического исследования по мониторингу боли и заживления, связанного с удалением зубов мудрости, с использованием двух разных лекарственных препаратов: одно предполагает исключительно использование противовоспалительных средств, а другое – введение противовоспалительных препаратов. только утром и в полдень, а обезболивающие днем и вечером. Предварительные результаты многообещающие.