Лейкоэнцефалопатия у взрослых с аксональными сфероидами и пигментной глией (ALSP) – это крайне редкое заболевание, характеризующееся мутациями в гене, называемом рецептором колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R). Состояние первоначально проявляется психиатрическими и поведенческими изменениями у пациентов, за которыми следует быстрое прогрессирование деменции в третьем или четвертом десятилетии жизни.
Хотя это заболевание встречается очень редко, для пострадавших семей оно может стать серьезным диагнозом.
Поскольку это состояние включает в себя дегенерацию белого вещества в головном мозге, ученые ранее считали, что иммунные клетки в мозге, называемые микроглией, были основными виновниками патологии, наблюдаемой в этом состоянии.
Тем не менее, команда Trinity, работая с образцами пациентов, а также с доклиническими моделями, смогла показать, что дисфункциональные циркулирующие лейкоциты были ключевым фактором нейродегенерации.
«По сути, это был трансляционный исследовательский проект, в котором данные, полученные из образцов пациентов, критически повлияли на направление наших доклинических исследований. Наши результаты пролили свет на новый механизм нейродегенерации, который в конечном итоге может научить нас больше об общих формах деменции ", – сказал д-р Мэтью Кэмпбелл, доцент Trinity.
Важно отметить, что работа выявила, что нарушение функции CSF1R у пациентов, а также на доклинических моделях, вызывает повреждение так называемого гематоэнцефалического барьера (BBB). Это повреждение может впоследствии изменить целостность капилляров в головном мозге, вызывая их утечку и вызывая ухудшение состояния мозга. Интересно, что дисфункциональные белые кровяные тельца, по-видимому, являются основной причиной распада ГЭБ.
Соответствие другим деменциям
К сожалению, в настоящее время нет одобренных методов лечения таких состояний, как болезнь Альцгеймера, что отчасти связано с отсутствием четкого понимания ранних инициаторов заболевания. Если мы сможем лучше понять, каковы ранние признаки болезни Альцгеймера, мы сможем разработать новые формы терапии, нацеленные на эти недавно обнаруженные механические пути.
Доктор Конор Делани, ученый Ирландского исследовательского совета, научный сотрудник постдокторантуры и первый автор исследования, добавил: «Самым захватывающим аспектом нашего исследования является то, что мы сейчас отточили новый путь, который до сих пор не исследован подробно. Кроме того, наши данные предполагают, что изменение функции лейкоцитов может иметь терапевтическое значение при прогрессирующих нейродегенеративных состояниях."
Исследование провела многопрофильная группа генетиков, иммунологов, неврологов и невропатологов из Тринити, Королевского колледжа хирургов Ирландии (RCSI), Университетского колледжа Корка (UCC), больницы общего профиля Слайго и Университета Гента.
Эти данные проливают свет на редкое заболевание, которым часто пренебрегают, но могут проложить путь к целевому терапевтическому подходу к другим формам деменции.
Комментируя клиническое значение результатов, Колин Доэрти, профессор эпилепсии в Троице, сказал: «Абсолютно важно, чтобы мы сосредоточили наши исследования на выявлении основной причины нейродегенеративных состояний.
Подобные исследования проложат путь к лучшему клиническому ведению наших пациентов и, мы надеемся, появятся новые лекарства для лечения этого состояния."
Исследование, опубликованное на этой неделе в международном журнале EMBO Molecular Medicine, было поддержано Ирландским исследовательским советом (IRC), Научным фондом Ирландии (SFI) – Центром нейро будущего, Фондом больницы Сент-Джеймс и наследством Эллен Мейстон Бейтс в Фонд Тринити.