Ген, называемый TSC2, кодирует туберин, белок, который ингибирует рост и пролиферацию клеток. Когда в TSC2 происходят мутации, приводящие к нехватке туберина в клетках, клетки увеличиваются и размножаются, что приводит к образованию опухолей.
Чтобы восстановить функцию TSC2 и туберина на мышиной модели комплекса туберозного склероза, исследователи разработали форму генной терапии с использованием вектора аденоассоциированного вируса, несущего ДНК, которая кодирует конденсированную форму туберина (которая соответствует несущей способности вектора). ) и функционирует как нормальный белок туберин полной длины. У мышей с комплексом туберозного склероза продолжительность жизни была сокращена в среднем примерно на 58 дней, и у них наблюдались признаки аномалий головного мозга, соответствующие тем, которые часто наблюдаются у пациентов с этим заболеванием.
Однако, когда мышам внутривенно вводили генную терапию, их средняя выживаемость увеличивалась до 462 дней, а в их мозге наблюдались меньшие признаки повреждения.
«Современные методы лечения туберозного склероза включают хирургическое вмешательство и / или пожизненное лечение препаратами, которые вызывают подавление иммунитета и потенциально могут поставить под угрозу раннее развитие мозга.
Следовательно, существует явная необходимость определить другие терапевтические подходы к этому заболеванию », – говорит со-ведущий автор Шилпа Прабхакар, исследователь в отделениях неврологии и радиологии MGH. «Аденоассоциированные вирусные векторы широко использовались в клинических испытаниях для многих наследственных заболеваний с незначительной токсичностью или отсутствием токсичности, долгосрочным действием на неделящиеся клетки и улучшением симптомов», – добавляет Прабхакар. Она отмечает, что преимущества можно увидеть после однократной инъекции, а некоторые формы вирусного вектора могут эффективно проникать в мозг и периферические органы после внутривенной инъекции.
U.S.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ограниченное количество продуктов генной терапии для использования у людей, и результаты этого исследования позволяют предположить, что клинические испытания оправданы для проверки потенциала стратегии у пациентов с комплексом туберозного склероза.