Простой поворот ДНК определяет судьбу плаценты

Команда Йельского университета также определила молекулярный регулятор, который воздействует на эту единственную нить, чтобы ускорить или остановить развитие плаценты, открытие, имеющее значение не только для заболеваний беременных, но и для понимания того, как распространяются раковые опухоли.
«Ткань плаценты растет очень быстро, стимулирует образование кровеносных сосудов и проникает в соседние ткани, как опухоль», – сказал старший автор Эндрю Сяо, доцент генетики и исследователь Йельского центра стволовых клеток. "Однако, в отличие от опухоли, плацента растет точным, скоординированным и хорошо контролируемым образом."
На самой ранней стадии развития плода одновременно начинаются два связанных процесса.

Когда оплодотворенная яйцеклетка начинает развивать специализированные клетки новой жизни, другой набор клеток начинает продуцировать кровеносные сосуды в плаценте, чтобы питать растущий плод.
«Во многих отношениях беременность похожа на длительное воспаление, поскольку плацента постоянно проникает в ткань матки», – сказал Сяо.
ДНК клеток, из которых состоит растущая плацента, имеет необычную черту – двойная спираль начинает скручиваться.

В результате скручивания определенные участки генома разбиваются на одну нить. Хотя первичные последовательности ДНК одинаковы между плацентой и эмбрионом, различная структура ДНК между ними помогает определить судьбу клеток.
Команда Йельского университета во главе с Сяо обнаружила, что рост плаценты регулируется шестым основанием ДНК, N6-метиладенином.

Это основание стабилизирует одноцепочечные участки ДНК и отталкивает SATB1. SATB1 – это белок, критически важный для организации хроматина, материала, из которого состоят хромосомы.

Исследователи обнаружили, что плаценты без N6-метиладенина бесконтрольно растут, в то время как плаценты с аномально высокими уровнями N6-метиладенина развивают серьезные дефекты, которые в конечном итоге останавливают развитие эмбриона.
Полученные данные могут помочь исследователям разработать новые методы лечения таких состояний, как преэклампсия во время беременности, а также определенных типов рака, характеризующихся активностью отдельных нитей ДНК, говорят исследователи.
Исследование в основном финансировалось Национальным институтом здравоохранения и Фондом семьи Людвига.

Команда исследователей под руководством Хайтао Ли из Университета Цинхуа также внесла свой вклад в это исследование.