Вирус, вызывающий COVID-19, известный как SARS-CoV-2, проникает в клетки носа и легких посредством связывания своего шипового белка с белком клеточной поверхности, превращающим ангиотензин-фермент 2 (ACE2).
Теперь новая короткая форма ACE2 была идентифицирована профессором Джейн Лукас, профессором Донной Дэвис, доктором Габриэль Ууэй и доктором Вито Меннеллой из Саутгемптонского университета и университетской больницы Саутгемптона NHS Foundation Trust.
Исследование, опубликованное в Nature Genetics, показывает, что помимо более длинной формы ACE2, используемой SARS-CoV-2, существует более короткая форма ACE2, в которой отсутствует сайт связывания SARS-CoV-2.
Встречающиеся в природе противовирусные белки, называемые интерферонами, показали себя многообещающими при лечении COVID-19. Однако предыдущие исследования показали, что интерфероны повышают уровень ACE2, что ставит под сомнение потенциал такого лечения, с возможностью того, что увеличение ACE2 может привести к тому, что эти препараты действительно ухудшат воздействие COVID-19.
Но это последнее исследование показывает, что преимущественно короткий ACE2, у которого отсутствует сайт связывания вируса, увеличивается в ответ на интерфероны.
Поскольку уровни более длинной формы ACE2 остаются неизменными, интерфероны, по-видимому, не повышают точки входа для вируса, поддерживая их использование в лечении пациентов с COVID-19.
Это помогает объяснить очень многообещающие результаты испытания ингаляционного бета-интерферона для пациентов с COVID-19, разработанного в Саутгемптоне группой под руководством профессора Тома Уилкинсона из Саутгемптонского университета.
Это исследование дает новое понимание этой короткой формы ACE2 и показывает, как она играет совсем другую роль по сравнению с более длинной формой ACE2, которая действует как точка входа для SARS-CoV-2.
В коротком ACE2 отсутствует сайт связывания для SARS-CoV-2, поэтому его нельзя использовать в качестве точки входа для вируса. Вместо этого его регуляция интерферонами предполагает, что он может участвовать в противовирусной реакции организма.
Поскольку исследователи показали, что короткий ACE2 не увеличивается в ответ на инфекцию SARS-CoV-2, маловероятно, что он участвует в иммунном ответе организма на COVID-19, но он действительно усиливается в ответ на другой распространенный респираторный вирус.
Эти результаты позволят исследователям различать эти две формы ACE2, знания, которые могут оказаться бесценными для разработки более сложных методов лечения пациентов с COVID-19.
Профессор Джейн Лукас, профессор детской респираторной медицины Саутгемптонского университета и почетный консультант педиатрической респираторной медицины университетской больницы Саутгемптона и один из ведущих авторов исследования, сказала:
«Мы были взволнованы, обнаружив новую форму ACE2, и заинтересовались еще больше, когда поняли, что она может защищать от SARS-CoV-2 в дыхательных путях, а не в месте проникновения инфекции. Мы считаем, что это может иметь важные последствия для борьбы с инфекцией COVID-19, и мы начинаем дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этого вопроса."