Исследовательская группа впервые показывает, что разные типы фибробластов – наиболее распространенные клетки соединительной ткани у животных – организованы в разных слоях сустава и ответственны за две очень разные формы артрита; остеоартрит и ревматоидный артрит.
По словам ученых, таргетная терапия может изменить поведение фибробластов, чтобы уменьшить воспаление и разрушение тканей при этих двух заболеваниях без необходимости в длительной иммуносупрессии или замене суставов.
Исследование проводилось при поддержке Wellcome Trust, Versus Arthritis и Бирмингемского центра биомедицинских исследований NIHR, который базируется в университетских больницах Бирмингемского фонда NHS Foundation Trust и Бирмингемском университете.
Исследование является частью Программы ускорения лечения артрита (A-TAP), совместного альянса между университетами Бирмингема и Оксфорда, цель которого – обеспечить ускорение фундаментальных научных наблюдений мирового уровня в ранней фазе экспериментальной терапии пациентов. A-TAP финансируется Фондом исследований ревматологии Кеннеди при Оксфордском университете.
Главный исследователь профессор Крис Бакли из Института воспаления и старения Бирмингемского университета и директор клинических исследований Института Кеннеди Оксфордского университета сказал: «Если мы сравним фибробласты с почвой, это исследование впервые показало, что не вся почва одинакова.
«Так же, как в наших садах есть разные слои почвы – верхний слой почвы и подпочва – в наших суставах есть разные типы фибробластов – и каждый слой, кажется, связан с различным типом артрита.
"С точки зрения исследования это захватывающе, но клинические последствия тоже очень важны. Впервые мы идентифицировали два разных типа фибробластов в суставе, которые, как и разные типы почвы, приводят к разным типам артритов.
"Верхний слой почвы – это то, что идет не так при остеоартрите, тогда как при ревматоидном артрите виноваты подпочвы.
«Когда пациентов осматривают в клинике, и мы не можем им помочь, это побуждает нас творчески мыслить о том, как мы проводим наши исследования и классифицируем болезни.
«Теперь мы открыли новый способ классификации и, следовательно, лечения артрита на основе основной клетки, а не только клинических признаков и вовлеченных генов.
"Современные методы лечения работают как средство от сорняков – они убивают сорняки, но они возвращаются, если вы не будете продолжать применять средство для уничтожения сорняков.
Наши исследования будут способствовать исследованиям, направленным на изменение верхнего слоя почвы, подпочвы – или и того, и другого – для лечения артрита.
«Знать, что мы приближаемся к предложению пациентам новых решений, очень интересно, и мы делаем это, потому что наконец-то изучаем болезни, используя клеточный подход, основанный на процессах, в рамках проекта A-TAP."
Два недавних технических и клинических достижения помогли исследователям сделать открытие: минимально инвазивная биопсия и секвенирование отдельных клеток. Эти две разработки позволили исследовательской группе исследовать клетки фибробластов и их расположение в суставе, как никогда раньше, в конечном итоге выявив и описав биологию отдельных подмножеств фибробластов, ответственных за опосредование воспаления или повреждения хряща / кости при артрите.
Первый автор Д-р Адам Крофт, в настоящее время преподаватель кафедры ревматологии NIHR в Университете Бирмингема и ранее финансируемый стипендиатом Wellcome Trust по развитию клинической карьеры, добавляет: «Ревматоидный артрит сложно лечить. Он вызывает хроническое воспаление суставов, приводящее к боли, отеку и, со временем, к повреждению сустава.
Это связано с тем, что собственная иммунная система организма атакует суставы, что приводит к притоку иммунных клеток в слизистую оболочку сустава.
"Современные методы лечения нацелены на эти иммунные клетки либо напрямую, либо путем попытки нарушить сигналы, которые привлекают клетки к суставу.
Никакие методы лечения напрямую не нацелены на фибробласты, ключевые эффекторные клетки в патологии этого заболевания.
"Благодаря достижениям в области технологий мы впервые смогли определить, какие фибробласты являются патогенными при артрите и как они способствуют развитию болезни.
Важно отметить, что мы обнаружили, что, избавляясь от этих фибробластов из сустава, мы можем уменьшить приток иммунных клеток в сустав, что приведет к меньшему воспалению и разрушению.
«Эти результаты означают, что теперь у нас есть четкое обоснование для разработки лекарств, которые могут напрямую воздействовать на фибробласты суставов и обеспечивать более эффективное лечение хронических заболеваний."