Заместитель директора LSTM, профессор Стив Уорд, является соавтором статьи, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences. Он сказал: «Эта идентификация представляет собой первый потенциальный дизайнерский препарат такого рода, специально нацеленный на Wolbachia в качестве лечебного средства от онхоцеркоза и LF. Статус отбора кандидата для этого соединения представляет собой успешное завершение усилий мультидисциплинарных групп по созданию первого синтетического препарата, специально разработанного для борьбы с этими бактериями, и мы действительно рады вывести это соединение на следующий этап его разработки. Более 157 миллионов человек во всем мире поражены онхоцеркозом и ЛФ, эта конкретная молекула может сократить сроки лечения с недель до дней, что может существенно повлиять на международный график ликвидации этих двух забытых тропических болезней."
Онхоцеркоз и ЛФ – это забытые тропические заболевания (NTD), вызываемые нитчатыми паразитами, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Неспособность существующих лекарств убить взрослых паразитов высветила острую необходимость в новых лечебных антифиляриозных препаратах от этих изнурительных заболеваний.
В поисках новых антифиляриозных препаратов команда сосредоточила свое внимание на Wolbachia, бактериальном симбионте, который необходим для развития и выживания паразитов.
Хотя антифиляриозный препарат доксициклин клинически доказал свою эффективность благодаря истощению Wolbachia, схемы лечения затягиваются, а противоречия ограничивают его широкое применение.
Отправной точкой для работы послужила отборочная деятельность программы A • WOL, финансируемой через Фонд Билла и Мелинды Гейтс и направляемой профессором LSTM Марком Тейлором. Он сказал: «Стратегия борьбы с вольбахией оказалась терапевтическим подходом к лечению, меняющим парадигму.
Перепрофилирование уже лицензированных лекарств и открытие новых соединений посредством скрининга в течение 10 лет первоначальной работы A • WOL было принято в качестве альтернативной стратегии, при которой MDA скомпрометирован. Дальнейшее развитие AWZ1066S представляет собой еще один шаг вперед в деле оказания помощи миллионам людей."
Высокая специфичность AWZ1066S является значительным преимуществом, приводящим к минимальному воздействию на микробиоту кишечника, а также к отбору и возникновению резистентности после введения пациентам, в отличие от других антибиотиков широкого спектра действия, основанных на борьбе с вольбахией.
Кроме того, он имеет более высокую скорость уничтожения по сравнению с другими известными антибиотиками, протестированными против Wolbachia in vitro, что позволяет предположить, что сроки проведения лечения могут составлять менее 7 дней.
Работа в тесном сотрудничестве с химическим факультетом Ливерпульского университета продолжает доказывать выигрышную комбинацию для команды. Профессор UoL Пол О’Нил, соавтор этой статьи, сказал: «Новая синтетическая молекула AWZ1066S была спроектирована и разработана в Ливерпуле на основе результатов скрининга и включала многопараметрическую химическую оптимизацию с оценкой более 400 аналогов.
Наш подход предоставил молекулу с высокой эффективностью и специфичностью в отношении целевого патогена наряду с желаемыми свойствами перорального лекарственного средства. Ключом к успеху программы стало сочетание нашего внутреннего опыта в области медицинской химии и тесных рабочих отношений с нашим промышленным партнером Eisai Ltd при дополнительной поддержке со стороны AstraZeneca. Это позволило разработать этот препарат в очень короткие сроки »
Это исследование представляет AWZ1066S в качестве молекулы-кандидата для истощения Wolbachia, что требует дальнейшего изучения для улучшения вариантов лечения, и поэтому этот препарат теперь будет проходить формальную доклиническую оценку.
Это новое соединение предоставляет уникальную возможность внести значительный вклад в сообщества, затронутые филяриозом, особенно если прогнозируемый макрофилярицидный эффект может быть подтвержден в клинических испытаниях. Эти альтернативные стратегии необходимы срочно для достижения цели ликвидации онхоцеркоза и ЛФ.