Новый подход, который будет представлен на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака во время одного из клинических пленарных заседаний, обеспечивает более надежную защиту и помогает избежать рецидива за счет одновременного распознавания двух целей – CD19 и CD20, которые выражаются. на В-клеточную лимфому.
В небольшом испытании четыре из пяти включенных пациентов продемонстрировали полный метаболический ответ с минимальной токсичностью.
Хотя средняя продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и конечные точки общей выживаемости еще не достигнуты, результаты являются многообещающими.
«Эти отзывы в целом очень впечатляют», – сказал ведущий автор Саназ Гафури, доктор медицинских наук, научный сотрудник по гематологии / онкологии Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «Мы надеемся, что двойное нацеливание на CD19 / CD20 CAR в наивных Т-клетках памяти предоставит пациентам с рецидивирующими или рефрактерными агрессивными B-клеточными лимфомами, которые в остальном не поддаются химиотерапии, шанс на возможное излечение или, по крайней мере, на длительное длительная ремиссия."
Пациенты с диагнозом рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная лимфома, как правило, имеют плохие результаты при терапии второй линии. Хотя терапия CAR-Т-клетками изменила правила игры для многих людей с этим заболеванием, рецидивы по-прежнему являются обычным явлением – примерно у 50% пациентов рецидив наступает через шесть месяцев.
«Одна из причин, по которой терапия CAR-Т-клетками может перестать работать у пациентов, заключается в том, что раковые клетки уходят от терапии, теряя антиген CD19, на который сконструированы CAR-T-клетки», – сказала Сара Ларсон, доктор медицины, доцент кафедры гематология / онкология в Медицинской школе Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и главный исследователь в исследовании. "Один из способов сохранить работу CAR Т-клеток – это направить более одного антигена. Таким образом, предполагается, что использование как CD19, так и CD20 будет более эффективным и предотвратит потерю антигена, что известно как ускользание антигена, один из распространенных механизмов устойчивости."
Все пациенты, включенные в исследование, имели измеримое заболевание после прохождения двух или более линий терапии первичной B-клеточной лимфомы средостения или трех или более линий терапии лимфомы из мантийных клеток или фолликулярной лимфомы.
Все пациенты имели CD19 / CD20-положительные В-клеточные злокачественные новообразования при биопсии тканей до терапии CAR T.
У каждого пациента были внутривенно собраны Т-клетки (тип лейкоцитов), а затем они были переработаны в лаборатории, чтобы Т-клетки могли продуцировать опухолеспецифические рецепторы (CAR), которые позволяют Т-клеткам распознавать и атаковать белки CD19 и CD20. поверхность опухолевых клеток. Затем новые «более умные и сильные» Т-клетки вливаются обратно в пациента и настраиваются на распознавание и уничтожение раковых клеток.
Инженерные CAR, использованные в исследовании, были разработаны Ивонн Чен, доктором философии, содиректором программы онкологической иммунологии Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе Йонссон и спонсором исследования.
Доктор. Чен, которая также является членом Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе им. Эли и Эдит Брод, и членом исследовательского центра Института иммунотерапии рака Института Паркера, и ее команда разработали CAR на основе молекулярного понимания архитектуры CAR и структуры антигена. и взаимодействие связывания CAR / антигена для достижения оптимальной функции Т-клеток. Такая конструкция помогает Т-клеткам распознавать двойные антигены, что помогает предотвратить утечку антигена.
Средний срок наблюдения – 13 месяцев, у четырех пациентов продолжалась полная ремиссия. У одного пациента, который не ответил, заболевание начало прогрессировать на 14-й день после инфузии.
«Целью исследования было определение безопасной терапевтической дозы», – сказал д-р.
Гафури. «И мы можем с уверенностью сказать, что биспецифические анти-CD19 / CD20 CAR в наивных Т-клетках / Т-клетках памяти безопасны и эффективны у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными лимфомами."
«Мы считаем, что этот исследуемый анти-CD19 / CD20 CAR продукт имеет значительный потенциал, чтобы стать стандартом лечения в арсенале терапевтических средств для пациентов с агрессивными B-клеточными лимфомами», – отметил д-р. Ларсон.
Хотя эти результаты обнадеживают, команда отмечает необходимость продолжать набор пациентов на этапе увеличения дозы и диверсифицировать подтипы В-клеточной лимфомы.
Исследование было поддержано Институтом иммунотерапии рака Паркера и Стивеном и Джин Каплан.