Иммунотерапия – это вид лечения рака, который помогает иммунной системе пациента бороться с раком и оказывает очень положительное влияние на лечение рака. Раковые образования ускользают от обнаружения иммунной системой, становясь невидимыми для естественного противоопухолевого ответа и активно блокируя его.
Один из видов иммунотерапии, называемый ингибиторами иммунных контрольных точек, – это антитела, которые устраняют тормоза, которые опухоль воздействует на иммунную систему. Это повторно активирует естественный противораковый ответ пациентов, который затем разрушает опухоль.
В то время как иммунотерапия ингибиторами контрольных точек очень эффективна у некоторых пациентов, у других она практически не дает эффекта.
Учитывая риски токсичности, присущие этим методам лечения, возрастает потребность в определении того, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу, избегая ненужного воздействия на тех, кто не будет.
Исследователи из Бата под руководством профессора Банафше Лариджани, директора Центра терапевтических инноваций (CTI-Bath), в сотрудничестве с другими коллегами и компанией FASTBASE Solutions Ltd, разработали прогностический инструмент с использованием передовой платформы микроскопии, которая определяет взаимодействия иммунных клеток с опухолью. клеток, а также сообщает об активации иммунных контрольных точек, которые ослабляют противоопухолевый ответ.
Команда опубликовала свои выводы в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
Команда изучила иммунную контрольную точку, состоящую из двух белков, названных PD-1 (присутствует на иммунных клетках, называемых Т-лимфоцитами) и PD-L1 (присутствует на других типах иммунных клеток и на поверхности многих различных типов опухолей).
Обычно, когда PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов взаимодействует с PD-L1 на поверхности других иммунных клеток, он эффективно отключает иммунную функцию Т-лимфоцитов. У здорового человека эти контрольные точки жестко регулируют иммунный ответ организма, действуя как выключатель для предотвращения аутоиммунных и воспалительных заболеваний.
Опухолевые клетки по существу захватывают этот механизм, экспрессируя PD-L1 на своей поверхности, что позволяет им активировать PD-1 на Т-лимфоците, тем самым отключая его противоопухолевую функцию, обеспечивая выживание и рост опухоли.
Ингибиторы контрольных точек иммунотерапии работают, нарушая взаимодействие между PD-L1 на опухоли и PD-1 на Т-клетке, и, таким образом, восстанавливают противоопухолевую активность пациента.
Этот новый инструмент определяет степень взаимодействия PD-1 / PD-L1 в биопсии опухоли, прогнозируя, будет ли терапия ингибиторами контрольных точек, вероятно, будет иметь значительную клиническую пользу. Новаторские результаты показывают, что пациенты, получавшие иммунотерапию (с метастатическим немелкоклеточным раком легкого), демонстрирующие низкую степень взаимодействия PD-1 / PD-L1, показывают значительно худший результат, чем пациенты с высоким уровнем взаимодействия.
Профессор Лариджани пояснил: «В настоящее время решения о том, продолжать ли лечение ингибиторами контрольных точек, основываются просто на том, присутствуют ли PD-1 и PD-L1 в биоптатах, а не на их функциональном состоянии. Однако наша работа показала, что гораздо важнее знать, что два белка на самом деле взаимодействуют и, следовательно, могут иметь функциональное влияние на выживаемость опухоли."
Профессор Хосе И Лопес из отделения патологии университетской больницы Крусес (Бильбао, Испания), соавтор этого исследования, сказал: «В последние годы блокада иммунных контрольных точек становится важной вехой в лечении некоторых видов рака.
«Пациенты отбираются для этого варианта лечения с помощью иммуногистохимии, однако этот метод не позволяет надежно выявлять всех кандидатов, которые потенциально могут принести пользу. Фактически, до 19% пациентов, предположительно отрицательно, реагируют на эту терапию."
Профессор Стивен Уорд, заместитель председателя CTI-Bath и соавтор исследования, сказал: «Разработанный нами инструмент является важным шагом на пути к персонализированной медицине. Используя его, мы можем точно выбрать, кому будет полезна иммунотерапия.
«Это также покажет, какие пациенты вряд ли ответят должным образом, прежде чем они начнут длительный курс лечения, и этим пациентам может быть предложен другой путь лечения.
"Это должно сделать лечение этими дорогостоящими биотерапевтическими препаратами более эффективным для NHS."
Доктор Юнате Арана, научный координатор научно-исследовательского института здоровья BioCruces, сказал: «Мы находим эту технологию и ее применение в области иммунотерапии по-настоящему интересным.
"Поэтому мы собираемся провести клинические испытания в трех больницах BioCruces и BioDonostia, сети общественного здравоохранения Басков, которые позволят нам оценить прогностическую способность этой платформы количественной визуализации, чтобы улучшить стратификацию пациентов для иммунотерапии рака легких."
Следующие шаги – внедрение этой платформы визуализации в национальные и международные испытания, чтобы оценить, как этот количественный прогностический инструмент может использоваться в качестве сопутствующей диагностики.