Теперь его исследования проливают новый свет на то, почему это сработало, открывая путь для дальнейшего тестирования нового подхода к лечению болезни Кастлемана, редкого и смертельного состояния с ограниченными возможностями для пациентов. Работой руководит Файгенбаум, который одновременно является директором Центра изучения и лечения болезни Кастлмана и воспалительной лимфаденопатии (CSTL) Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, а также пациентом 1 в исследовании.
Результаты показывают, что пациенты, которые не реагируют на единственный препарат, в настоящее время одобренный U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения заболевания может иметь другой вариант, нацеленный на конкретный путь, называемый PI3K / Akt / mTOR.
Исследование опубликовано в Журнале клинических исследований сегодня.
Болезнь Кастлемана на самом деле не отдельная болезнь. Термин описывает группу воспалительных заболеваний, которые имеют общий вид под микроскопом. Это заболевание ежегодно диагностируется примерно у 5000 человек всех возрастов в Соединенных Штатах, что делает его примерно таким же распространенным, как болезнь Лу Герига, также называемая БАС.
Пациенты испытывают ряд симптомов – от единичного аномального лимфатического узла с легкими гриппоподобными симптомами до аномальных лимфатических узлов, расположенных по всему телу, аномального количества клеток крови и опасного для жизни отказа многих систем органов, таких как почки, печень, сердце и легкие.
Самый тяжелый подтип, идиопатическая многоцентровая болезнь Кастлемана (iMCD), имеет сходство как с аутоиммунными заболеваниями, так и с раком.
Около 35 процентов пациентов с iMCD умрут в течение пяти лет после постановки диагноза. В 2014 году FDA одобрило препарат силтуксимаб для лечения iMCD, и исследования показали, что он может отправить от одной трети до половины пациентов в ремиссию, которая обычно длится годами.
"Пациенты, которые не реагируют на силтуксимаб, имеют ограниченные возможности.
Обычно они получают химиотерапию, но у них часто случаются рецидивы », – сказал Файгенбаум, который также является доцентом кафедры медицины в отделении трансляционной медицины и генетики человека в Пенсильвании и исполнительным директором сети сотрудничества по болезни Кастлмана. Старшие авторы исследования – Томас С. Ульдрик, доктор медицинских наук, заместитель руководителя отделения глобальной онкологии в Центре онкологических исследований Фреда Хатчинсона, который также был лечащим врачом Файгенбаума во время практики в Национальных институтах здравоохранения, и Фриц ван Ри, доктор медицины, доктор философии, клинический директор Центра миеломы в Университет медицинских наук Арканзаса.
Студент-медик, бывший квотербек дивизиона I и чемпион штата по тяжелой атлетике, Файгенбаум внезапно заболел в июле 2010 года. В 2012 году, после неэффективности других методов лечения и многократных рецидивов после химиотерапии, исследование Фаджгенбаума, посвященное его собственному состоянию, показало, что препарат-ингибитор сиролимус, который блокирует путь PI3K / Akt / mTOR, может быть эффективным.
Этот препарат уже доступен для лечения других состояний, в частности, для предотвращения отторжения органа после трансплантации почки. Решение Фаджгенбаума проверить это на себе, основанное на его собственном исследовании и принятое в консультации с Ульдриком, его лечащим врачом, с тех пор удерживало его в состоянии ремиссии.
В этом исследовании также исследуются два дополнительных пациента, получавших тот же подход, которые также достигли стойкой ремиссии. Исследования показали, что у всех трех пациентов наблюдалось усиление двух аспектов иммунной системы – увеличение количества активированных Т-клеток и повышение уровня белка под названием VEGF-A, который вызывает рост кровеносных сосудов – перед обострением, а затем возвращением к норме. уровни после начала ремиссии.
«Наши результаты являются первыми, которые связывают Т-клетки, VEGF-A и путь PI3K / Akt / mTOR с iMCD», – сказал Файгенбаум. "Что наиболее важно, состояние этих пациентов улучшилось, когда мы подавили mTOR.
Это очень важно, потому что дает нам терапевтическую цель для пациентов, которые не реагируют на силтуксимаб."
Файгенбаум и его команда протестируют лечение в клиническом испытании (NCT03933904), которое должно начаться в ближайшие недели в Пенсильванском университете, с Сунитой Наста, доктором медицины, FACP, адъюнкт-профессором гематологии-онкологии, и Адамом Коэном, доктором медицины, доцент кафедры гематологии-онкологии, набор и лечение пациентов. Университет медицинских наук Арканзаса также станет местом проведения испытаний под руководством ван Ри.
Файгенбаум также указывает на более серьезные последствия этого исследования для сообщества редких заболеваний.
«Это подчеркивает возможность того, что около 1500 лекарств, уже одобренных для лечения одного заболевания, также могут лечить или лечить 7000 заболеваний, при которых варианты лечения отсутствуют или недостаточны, такие как БАС и многие виды рака у детей», – сказал Файгенбаум.
Это исследование было поддержано организацией Castleman’s Awareness & Research Effort, Penn Center for Precision Medicine, Исследовательским фондом Университета Пенсильвании и Национальными институтами здравоохранения (ZIA BC 011700, R01-HL141408).