В новом исследовании ученые обнаружили, как белок PP2A работает на молекулярном уровне и как он подавляет развитие опухолей у мышей. Новые результаты опубликованы в научном журнале EMBO Journal.
«Мы называем PP2A домашним белком, потому что он встречается почти везде.
Во всем живом – от простых дрожжевых клеток до сложных клеток человека. PP2A удаляет фосфатные группы на других белках, и теперь мы обнаружили эти белки и то, как PP2A через один из этих белков подавляет развитие рака ”, – говорит Якоб Нильссон, профессор Центра исследований белков Novo Nordisk Foundation.
Отключенный фермент
По словам исследователей, как со стороны академического исследовательского сообщества, так и со стороны фармацевтической промышленности существует большой интерес к белку PP2A, потому что хорошо известно, что PP2A является так называемым опухолевым супрессором, подавляющим опухоли. Но до сих пор неизвестно, какие именно белки регулирует PP2A для подавления рака.
Теперь исследователи получили подробное представление об этом.
«Новым в нашем исследовании является то, что мы показываем, как PP2A выбирает фосфатные группы, которые должны быть удалены из других белков.
А затем в то же время мы показываем, что PP2A выключает фермент ADAM17. Это отключение ADAM17 приводит к подавлению роста опухоли у мышей », – объясняет доцент Мари Квейборг из Центра биотехнологических исследований и инноваций.
Исследователи использовали передовые методы, чтобы показать, что PP2A может отключать активность ADAM17 за пределами клетки, удаляя фосфатные группы из части ADAM17, расположенной внутри клетки.
Функция заблокирована
Обычно ADAM17 находится на внешней мембране клетки как пара молекулярных ножниц и отщепляет другие белки с поверхности клетки – например, факторы роста, которые затем будут стимулировать рост клеток. Но эта функция прекращается, когда PP2A удаляет фосфатные группы из ADAM17.
Из предыдущих исследований исследователи уже знали, что ADAM17 стимулирует различные виды рака, включая рак груди и кишечника.
Но это первый раз, когда было показано, что PP2A активно отключает активность ADAM17.
В будущем исследователи надеются, что их новое открытие рака также применимо к опухолям человека.
На данный момент следующим шагом исследователей является выяснение того, могут ли вещества, активирующие PP2A, использоваться для регулирования активности ADAM17. Кроме того, исследователи также хотят посмотреть, как PP2A регулирует другие белки, которые могут быть важны для понимания его функции подавления опухолей.