Андреас Биркенфельд и его коллеги представили всестороннее исследование, показывающее, что делеция mIndy ослабляет симпатоадреналовую поддержку артериального давления и снижает артериальное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в модели нокаута муайна. Артериальное давление оценивали инвазивно с помощью датчиков внутриартериального давления в течение нескольких дней.
Анализ мочи на катехоламины и метанефрины, а также объективный транскриптомный анализ надпочечников выявили пораженные пути биосинтеза. Действительно, биосинтез катехоламинов был ослаблен в надпочечниках MINDY-KO, тогда как плазменные стероиды и синтез стероидных гормонов не были затронуты.
Исследования in vitro на линии клеток надпочечников подтвердили эту гипотезу. mIndy кодирует белок-переносчик карбоновой кислоты, экспрессируемый в плазматической мембране. Цитрат, основной субстрат переносчика mINDY, увеличивал содержание катехоламинов, в то время как фармакологическое ингибирование mINDY низкомолекулярным ингибитором притупляло эффект.
Исследование предоставило дополнительную информацию о физиологических механизмах положительного воздействия снижения активности MINDY, которая, как известно, защищает от метаболических заболеваний, вызванных диетой и старением, с помощью механизмов, схожих с ограничением калорийности. Таким образом, данные показали, что новый механизм способствует кардиометаболическому перекрестному диалогу и дополнительно поддерживает MINDY как многообещающую цель для всего спектра компонентов метаболического синдрома, включая повышенное артериальное давление.