"На сегодняшний день все модели животных, которые были разработаны для изучения новых методов лечения ВИЧ на моделях нечеловеческих приматов, были проведены на взрослых животных. Многие из них основаны на иммунных стратегиях, и мы знаем, что у младенцев развивается иммунная система, обладающая определенными качествами », – сказала главный исследователь исследования Салли Пермар, доктор медицинских наук, профессор педиатрии отделения инфекционных заболеваний; профессор молекулярной генетики. микробиологии, иммунологии и патологии; член Duke Human Vaccine Institute. «Важно разработать модель, с помощью которой мы можем изучать инфицированных младенцев и изучать меры, которые могут быть реализованы для уменьшения резервуара вируса и задержки восстановления после прекращения антиретровирусной терапии."
Новая модель позволяет проводить иммунные вмешательства против белка оболочки ВИЧ с помощью SHIV, в отличие от SIV, вируса иммунодефицита обезьян, оболочка которого сильно отличается от оболочки вируса ВИЧ.
Существуют различия в способах заражения ВИЧ и иммунных реакциях у младенцев по сравнению со взрослыми или подростками, которые заражаются в основном половым путем. Более того, эта модель использует преимущества последних достижений в разработке SHIV, которые полностью реплицировали вирусы клады C, которые участвуют в большинстве случаев передачи ВИЧ младенцам. Исследователи из Пенсильванского университета разработали новый способ получения SHIV, при котором мутации производятся вокруг сайта связывания CD4, который ВИЧ использует для проникновения в клетки."Это открыло новую сокровищницу SHIV, которая будет доступна для этого типа модели", – сказал доктор.
Пермар.
В ходе исследования исследователи заразили детенышей обезьян новым SHIV в течение первых одного-двух месяцев жизни, имитируя передачу грудного молока. Затем они начали антиретровирусную терапию животных через 12 недель и прекратили лечение через несколько месяцев.Они оценили вирусную нагрузку плазмы и обнаружили, что вирус достиг высокой пиковой вирусной нагрузки и быстро реагировал на терапию, которая имитирует то, что наблюдается у младенцев.
Затем исследователи сравнили кинетику и резервуар вирусной репликации у детенышей макак-резус с данными отдельного исследования взрослых макак-резусов, инфицированных тем же штаммом SHIV. У новорожденных обезьян вирус восстановился через пару недель после прекращения приема лекарств, что было похоже на поведение взрослых обезьян, но у взрослых обезьян был лучший контроль вируса после восстановления. «Существуют различия в методах лечения для младенцев и взрослых, которые направлены на увеличение времени восстановления вируса после прекращения антиретровирусной терапии», – сказала ведущий автор исследования Риа Госвами, доктор медицинских наук, научный сотрудник Duke Human Vaccine.
Институт. "Новые меры вмешательства, которые не зависят от ежедневного соблюдения режима антиретровирусной терапии, необходимы для достижения устойчивой вирусной ремиссии у перинатально инфицированных детей, которые в настоящее время полагаются на АРТ на протяжении всей жизни."
Исследователи уже работают, используя новую модель для тестирования новых методов иммунной терапии, включая терапию моноклональными антителами, направленную против оболочки ВИЧ, чтобы продлить время восстановления вируса после прекращения терапии. "Несколько лет назад ребенок из Миссисипи, который начал лечение вскоре после родов и контакта с ВИЧ, а затем был случайно прекращен с терапии, не имел обнаруживаемого вируса в течение более двух лет.
В конце концов вирус все же вернулся », – сказал д-р. Пермар."Мы заинтересованы в том, чтобы сделать так, чтобы у нас было больше таких детей."
Когда младенцы начинают лечение от ВИЧ в первые месяцы жизни и должны продолжать его на протяжении всей жизни, они подвергаются аддитивной токсичности. «Мы заинтересованы в разработке более безопасных, альтернативных антиретровирусным препаратам стратегий, которые будут поддерживать вирусологический контроль для инфицированных младенцев, которые разработаны специально для младенцев», – сказал д-р. Пермар."Это первая младенческая модель SHIV, которая моделирует лечение ВИЧ и восстановление."