АРТ резко увеличила здоровье и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, подавляя репликацию вируса в иммунных клетках хозяина и останавливая прогрессирование заболевания; однако небольшое, но стойкое количество вируса остается в крови и тканях, несмотря на терапию. Устойчивость вируса ограничивает восстановление иммунной системы и связана с хроническим воспалением, поэтому у леченных ВИЧ-инфицированных людей повышается риск развития ряда заболеваний.
Эта стойкая инфекция возникает из-за способности ВИЧ скрываться в редкой популяции CD4 Т-клеток.
Поиск новых маркеров для определения резервуара вируса имеет первостепенное значение для достижения искоренения ВИЧ.
«Благодаря недавним достижениям в области гликобиологии и гликоиммунологии стало ясно, что молекулы сахара, присутствующие на поверхности иммунных клеток, играют решающую роль в регулировании их функций и судьбы», – сказал автор-корреспондент Мохамед Абдель-Мохсен. , Доктор философии.D., доцент Центра вакцинации и иммунотерапии Института Вистар. «Однако значимость гликозилирования на поверхности клеток-хозяев для персистенции ВИЧ оставалась в значительной степени неизученной, что делает его« темной материей »в нашем понимании латентного периода ВИЧ. Впервые мы описали гликомическую сигнатуру клеточной поверхности, которая может влиять на устойчивость ВИЧ."
Персистентно инфицированные клетки можно разделить на две группы: клетки, в которых вирус полностью молчит и не производит никакой РНК (i.е., тихий резервуар ВИЧ); и клетки, в которых вирус продуцирует низкие уровни РНК (i.е., активный резервуар ВИЧ). Поиск и устранение обоих типов резервуаров является основной задачей поиска лекарства от ВИЧ. Основная проблема в этом поиске заключается в том, что у нас нет четкого понимания того, чем эти два типа инфицированных клеток отличаются друг от друга и от клеток, не инфицированных ВИЧ. Поэтому определение маркеров, которые могут отличить эти клетки друг от друга, имеет решающее значение.
Для своих исследований Абдель-Мохсен и его коллеги использовали первичную клеточную модель латентного периода ВИЧ, чтобы охарактеризовать гликомы клеточной поверхности ВИЧ-инфицированных клеток. Они подтвердили свои результаты на клетках CD4, выделенных непосредственно у ВИЧ-инфицированных людей, получающих АРТ.
Они определили процесс, называемый фукозилированием, как особенность постоянно инфицированных Т-клеток, в которых вирусный геном активно транскрибируется. Фукозилирование – это прикрепление молекулы сахара, называемой фукозой, к белкам, присутствующим на поверхности клетки, и имеет решающее значение для активации Т-клеток.
Исследователи также обнаружили, что экспрессия специфического фукозилированного антигена, называемого Sialyl-LewisX (SLeX), определяет стойкую транскрипцию ВИЧ in vivo и что первичные Т-клетки CD4 с высокими уровнями SLeX имеют более высокие уровни Т-клеточных путей и белков, которые, как известно, управляют транскрипцией ВИЧ. во время АРТ. Такие паттерны гликозилирования не были обнаружены на ВИЧ-инфицированных клетках, в которых вирус транскрипционно неактивен, что обеспечивает отличительную особенность между этими двумя клеточными компартментами. Интересно, что исследователи также обнаружили, что сам ВИЧ способствует этим гликомическим изменениям клеточной поверхности.
Важно отметить, что высокий уровень SLeX – это свойство некоторых раковых клеток, которое позволяет им метастазировать (распространяться на другие участки тела).
Действительно, исследователи обнаружили, что ВИЧ-инфицированные клетки с высоким уровнем SLeX обогащены молекулярными путями, участвующими в перемещении между кровью и тканями. Эти разные уровни незаконного оборота могут играть важную роль в сохранении ВИЧ в тканях, которые являются основными местами, где ВИЧ скрывается во время АРТ.
Основываясь на этих выводах, роль фукозилирования в сохранении ВИЧ требует дальнейших исследований для определения того, как оно способствует сохранению ВИЧ и как его можно использовать для нацеливания на резервуары ВИЧ в крови и тканях.