Отдельные клинические испытания фазы 2 и 3 продолжаются для оценки безопасности EIDD-2801 у людей и его влияния на выделение вируса у пациентов с COVID-19.
Число новых случаев COVID-19 продолжает расти во многих частях мира, с самым высоким уровнем заболеваемости в Соединенных Штатах. Хотя некоторые высокоэффективные вакцины были разрешены для использования в экстренных случаях, для достижения целевых уровней вакцинации, необходимых для коллективного иммунитета, может потребоваться значительное время из-за логистики производства, доставки, хранения и распространения вакцины, а также общественного признания.
Кроме того, появились варианты SARS-CoV-2, которые, по-видимому, обладают повышенной трансмиссивностью и добавляют дополнительные проблемы для обеспечения жизнеспособности вакцины.
Поэтому срочно необходимы альтернативные методы лечения и профилактические подходы, которые могут быть широко и быстро реализованы, чтобы снизить риск госпитализации и смерти, связанных с COVID-19, в различных условиях, включая дома престарелых и учреждения длительного ухода.
Мышиные модели могут быть полезны при изучении высокопатогенных коронавирусов человека, включая SARS-CoV-2 и соединения, которые могут контролировать инфекцию. Но человеческие коронавирусы не реплицируются у мышей, если исследователи не изменят вирус, не изменят генетически мышей или не введут мышам отдельные гены рецепторов человека, чтобы вирус мог инфицировать клетки. Такие мышиные модели расширили понимание научным сообществом коронавирусной инфекции и прогрессирования заболевания, но ни одна из этих моделей не обладает разнообразными человеческими клетками, обнаруженными в легких человека, где вирусная инфекция может вызвать тяжелое заболевание.
Ученые UNC создали решение этой проблемы – линию мышей с тканью легких человека, которая включает в себя все первичные клетки человека, инфицированные, когда люди заболевают COVID-19.
Мышам с иммунодефицитом имплантирована ткань легкого человека (LoM), что позволило репликации SARS-CoV-2, что привело к инфекции, которая воспроизводит некоторые особенности раннего диффузного повреждения легких, наблюдаемого у пациентов с COVID-19. Кроме того, острая инфекция SARS-CoV-2 вызывала устойчивый и устойчивый интерферон I типа и воспалительный цитокиновый / хемокиновый ответ.
Чтобы оценить терапевтическую эффективность EIDD-2801 при COVID-19, исследователи вводили EIDD-2801 в LoM через 24 или 48 часов после воздействия SARS-CoV-2 и каждые 12 часов после этого.
«Мы обнаружили, что EIDD-2801 оказал заметное влияние на репликацию вируса уже через два дня лечения – резкое, более чем 25000-кратное снижение количества инфекционных частиц в ткани легких человека, когда лечение было начато через 24 часа после воздействия. ", – сказал старший автор Дж. Виктор Гарсия, доктор медицинских наук, профессор медицины и директор Международного центра развития трансляционных наук. «Титры вирусов были значительно снижены на 96%, когда лечение было начато через 48 часов после контакта."
Затем исследователи проверили способность EIDD-2801 предотвращать заражение SARS-CoV-2 путем введения препарата за 12 часов до воздействия SARS-CoV-2 и каждые 12 часов после этого.
«Примечательно, что мы обнаружили, что предэкспозиционная профилактика EIDD-2801 значительно ингибировала репликацию SARS-CoV-2, снижая титры вируса LoM в тканях легких человека более чем в 100 000 раз в двух независимых экспериментах», – сказала соавтор исследования Анджела Уол. , Доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины и заместитель директора Международного центра развития трансляционных наук.
Летучие мыши являются предполагаемым источником SARS-CoV-2 и высокопатогенных человеческих коронавирусов SARS-CoV и MERS-CoV, все из которых появились в человеческой популяции за последние два десятилетия.
«Мы показываем, что LoM позволяет проводить исследование in vivo всех недавно появившихся коронавирусов человека на единой платформе», – сказала соавтор исследования Лиза Гралински, доктор философии, доцент эпидемиологии. «Наша модель позволяет исследователям напрямую сравнивать заражение коронавирусом человека и эффективность потенциальных профилактических и терапевтических подходов."
Гралински добавил: «Мы также демонстрируем эффективную репликацию эндогенных коронавирусов летучих мышей в ткани легких человека LoM без необходимости предварительной адаптации вирусов, подтверждая, что летучие мыши являются носителями вирусов, которые способны напрямую инфицировать людей без необходимости дальнейшей адаптации."
«Ранее мы продемонстрировали, что EIDD-2801 также эффективен против инфекций SARS-CoV и MERS-CoV in vivo и в первичных культурах эпителия дыхательных путей человека», – сказал Ральф Барик, доктор философии, заслуженный профессор эпидемиологии школы UNC Gillings.
Глобального общественного здравоохранения и Медицинской школы UNC. «В целом, эти результаты показывают, что EIDD-2801 может быть не только эффективным в лечении и профилактике COVID-19, но также может оказаться высокоэффективным против будущих вспышек коронавируса."
Клинические испытания EIDD-2801 продолжаются, и первые результаты могут быть опубликованы уже в марте.
Другие авторы: Клэр Джонсон, Венбо Яо, Мартина Коварова, Кеннет Диннон III, Хонгвей Лю, Виктория Мэдден, Халина Кшистек, Чандрав Де, Кристен Уайт, Кендра Галли, Александра Шафер, Танзила Заман, Сара Лейст, Пол Грант, Фредерик Аскин, Эдвард. Браун, Корбин Джонс и Рэймонд Пиклз, все из UNC-Chapel Hill, и Грегори Блумлинг, Александр Колыхалой, Майкл Натчус, Джордж Пейнтер из Университета Эмори.
Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения и Фонда помощи коронавирусу Северной Каролины.