А именно: по данным Американского онкологического общества, относительная выживаемость в течение одного года при раке поджелудочной железы составляет 20 процентов. Пятилетняя ставка всего 7 процентов.
Причина: современные схемы комбинированной химиотерапии, нацеленные на рак поджелудочной железы, как правило, не полностью уничтожают все раковые клетки, оставляя после себя лекарственно-устойчивые клетки, которые обладают аномальными свойствами стволовых клеток и могут стимулировать повторный рост опухоли и метастазирование.
В новой статье, опубликованной в онлайн-выпуске Cell от 4 апреля 2019 года, международная группа ученых под руководством исследователей из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета использовала ряд инструментов секвенирования и редактирования генов нового поколения, таких как CRISPR. , чтобы составить карту молекулярных зависимостей – и, следовательно, уязвимостей – стволовых клеток рака поджелудочной железы.
В частности, они обнаружили, что ключевой рецептор гормона, связанный с рецептором ретиноевой кислоты, сиротский рецептор гамма или ROR?, ранее изучался в отношении воспаления и дифференцировки Т-клеток, был особенно активен во время прогрессирования рака поджелудочной железы, и его блокирование заметно замедляло рост опухоли, полученной от пациента, и улучшало выживаемость в моделях на животных.
«Эти исследования выявили неожиданную роль иммунорегуляторных генов в поддержании наиболее агрессивных, устойчивых к лекарствам клеток при раке поджелудочной железы», – сказала старший автор исследования Танништа Рейя, доктор философии, профессор Калифорнийского университета в Сан-Диего с кафедры фармакологии и медицины. В частности, ROR? стал ключевым регулятором. ROR? выросла с прогрессированием рака, и его подавление с помощью генетических и фармакологических подходов привело к поразительному дефекту роста рака поджелудочной железы.
«Наша работа показывает, что сигналы иммунной системы перехватываются раком поджелудочной железы, и предполагает, что методы лечения, которые в настоящее время тестируются на аутоиммунные показания, должны рассматриваться для тестирования при раке поджелудочной железы», – сказал Рейя.
Использование подходов в масштабе генома для картирования зависимостей стволовых клеток при раке поджелудочной железы «будет неоценимым для понимания основ терапевтической резистентности и рецидива, а также для обнаружения новых уязвимостей при раке поджелудочной железы», – сказал Рейя. "Помимо предоставления нового научного понимания, эта работа может помочь определить пути, для которых ингибиторы клинической степени уже могут существовать и, таким образом, могут быть быстро протестированы при раке поджелудочной железы."
В частности, она сообщила об открытии ROR?роль в стимулировании роста опухоли открывает новые возможности для исследований и потенциальных методов лечения. "Одним из захватывающих аспектов является возможность того, что рецепторы ядерных гормонов могут представлять собой терапевтические мишени при раке поджелудочной железы.
Фактически, препараты, нацеленные на ROR? уже разработаны несколькими фармацевтическими компаниями и проходят испытания на аутоиммунные заболевания. Наши результаты показывают, что эти агенты также могут быть ценной терапевтической стратегией при раке поджелудочной железы."