Хотя результаты являются предварительными и нуждаются в дальнейшей проверке на больших группах людей, исследователи говорят, что тест может значительно сократить время (минимум на один месяц, максимум на 15 месяцев), обычно необходимое для постановки окончательного диагноза рака груди у более бедных. страны. Уже однозначно доказано, что быстрая диагностика увеличивает выживаемость при всех раковых заболеваниях за счет сокращения времени ожидания хирургического и другого лечения. Отчет об испытании, в котором используется склонность некоторых генов, связанных с раком, присоединяться к химической группе с помощью процесса, известного как метилирование, опубликован в Интернете в июльском выпуске журнала Clinical Cancer Research.
«Диагностика является огромным препятствием для начала лечения, особенно в развивающихся странах, где небольшое количество патологов доступно для анализа биопсий рака груди, обслуживающих огромное население», – говорит руководитель исследования Сарасвати Сукумар, доктор философии.D., профессор онкологии и патологии онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. "Это означает, что такой тест, как наш, может быть особенно полезен в местах с ограниченными ресурсами и где уровень смертности от рака груди намного выше по сравнению с развитым миром."
Сукумар отмечает, что во всем мире растет число случаев рака груди. Во всем мире заболеваемость раком груди неуклонно растет. В 1980 году GLOBOCAN сообщил о 641000 новых случаях рака груди во всем мире.
В 2018 году оценочная заболеваемость раком груди во всем мире выросла до 2.1 миллион случаев (3.2% ежегодный прирост) с 626000 смертей из-за этого рака.
В развивающихся странах женщины обращаются с поражениями груди на поздних стадиях из-за отсутствия программ скрининга / патологии рака груди. Даже после биопсии пальпируемых шишек диагностика откладывается, поскольку в большинстве стран Африки к югу от Сахары в среднем менее одного патолога на миллион населения.
Услуги патологии и лечения доступны только в районных больницах. В сочетании с ограниченным доступом к эффективным методам лечения это приводит к высокому уровню летальности.
Для немногих и сильно перегруженных работой патологоанатомов точный, быстрый и экономичный тест для использования в скрининговых клиниках, который может обнаруживать злокачественные новообразования, в значительной степени поможет определить приоритеты пациентов, которым требуется ускоренное патологическое и клиническое обследование, при одновременном снижении нагрузки на перегруженные системы здравоохранения, Сукумар объясняет.
Причины более высокого уровня смертности в развивающихся странах включают социальную стигму, которая не позволяет многим женщинам обращаться за своевременным лечением, и нехватку ресурсов здравоохранения.
Однако основным фактором является время между биопсией и постановкой диагноза, которое может составлять до 15 месяцев в местах с меньшими ресурсами по сравнению с несколькими днями или неделями в Соединенных Штатах.
С учетом текущих проблем, связанных с патологическими службами в большинстве стран с низким и средним уровнем дохода, время обработки результатов патологии составляет несколько недель, а в некоторых странах часто несколько месяцев. Ретроспективный обзор времени оборачиваемости онкологического центра Бутаро в Руанде показал, что с момента получения образца до представления отчета прошло в среднем 32 дня.
В другом исследовании сообщалось о 15-месячной задержке после биопсии. Ретроспективный анализ, проведенный в Малави, стране на юго-востоке Африки, выявил, что среднее время оборота составляет 43 дня для образцов рака, оплачиваемых из собственного кармана, и 101 день для образцов, не оплачиваемых за счет средств государства. Исследование, проведенное в Мексике, показало, что постановка диагноза патологии составляет от шести до 10 месяцев.
Стремясь сократить время от биопсии до постановки диагноза, Сукумар и ее коллеги из онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, факультетов патологии, хирургии и радиологии Медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса и школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса и сотрудники Cepheid разработала новую технологическую платформу.
Здесь образец биопсии пациента загружается в картриджи и вставляется в машину, которая проверяет уровни метилирования генов – химического дополнения к генам, которое приводит к изменениям активности генов. Эта платформа возвращает результаты маркеров метилирования в течение пяти часов.
Для разработки теста исследователи собрали 226 образцов ткани груди. Эти образцы были получены от женщин из США.S., Китай и Южная Африка.
Их возраст варьировался от 25 до 85 лет и представлял все подтипы рака груди: положительный по рецепторам эстрогена, положительный HER2, тройной отрицательный рак груди, протоковый и дольчатый рак и протоковая карцинома in situ (DCIS). Также были взяты образцы четырех различных видов доброкачественных образований и нормальной груди. Генетически разнообразная коллекция помогла гарантировать, что результаты будут широко применимы. Отбор образцов как злокачественных, так и доброкачественных образований позволил исследователям различить различия в метилировании между двумя группами.
Используя эти образцы, Сукумар и его сотрудники Брэдли Даунс, доктор философии.D., и Мэри Джо Факлер, Ph.D., оценили полезность 25 генов, которые, как показали предыдущие исследования, часто – хотя и не всегда – метилированы по-разному при раке груди и доброкачественных образованиях. В конце концов, они сузили количество своих генов-кандидатов до 10 с характеристиками метилирования, которые с большей вероятностью могли различать большинство злокачественных и доброкачественных обучающих выборок.
Исследователи оценили эту панель из 10 генов, используя еще 246 образцов ткани молочной железы, продемонстрировав аналогичный успех в способности панели отличать рак от рака.
Затем они провели пилотное исследование с использованием 73 образцов тонкоигольных аспиратов из Португалии и Гонконга, полученных из поражений груди, которые сначала были признаны подозрительными при маммографии. Тест отличил 49 доброкачественных образований от 24 злокачественных с точностью 96%.
Эти результаты предполагают, что этот тест обещает стать «первым шагом» для различения злокачественных и доброкачественных опухолей груди, говорит Сукумар. Благодаря 5-часовой окупаемости результатов, низкому уровню навыков, необходимых для проведения теста, и относительно невысоким расходам, он может дать надежду на ускорение диагностики тысячам женщин во всем мире.
Сукумар предупреждает, что молекулярный тест команды не может заменить экспертный анализ патологоанатома, чьи навыки будут необходимы для просмотра основных биопсий поражения молочной железы для окончательного диагноза и оптимальных рекомендаций по терапии.
«Есть надежда, что, если дальнейшие исследования подтвердят его ценность, это может подтолкнуть женщин с положительным результатом на эти маркеры метилирования к началу очереди на быстрое рассмотрение их биопсии несколькими патологами в развивающихся странах», – говорит Сукумар. "Вместо того, чтобы месяцами томиться в ожидании диагноза, пациенты могут сразу же начать лечение, которое может спасти жизнь."
Среди других исследователей Джона Хопкинса, которые участвовали в этом исследовании, были Клаудиа Меркадо-Родригес, Лесли М. Коуп, Даниэль Меир-Леви, Рупали Суд, Хуанжуан Ли, Антонио С. Вольф и Кала Вишванатан.
Эта работа была поддержана грантами SS от Under Armour (80040851), AVON Foundation for Research (01-2017-007), Cepheid (Research Agreement, 90066820) и Core Grant CCSG (P30-CA006973). BD поддерживается постдокторской стипендией от DOD-Award: BC171982.
FS частично поддерживается проектом NORTE-01-0145-FEDER-000003, Региональная программа Северной Португалии (NORTE 2020), в рамках Соглашения о партнерстве с ПОРТУГАЛИЕЙ 2020 через Европейский фонд регионального развития (ERDF).