Точная причина болезни Паркинсона до сих пор остается загадкой, но исследователи полагают, что и генетика, и окружающая среда, вероятно, будут играть определенную роль. Однако важно отметить, что у всех пациентов с БП наблюдается потеря дофаминергических нейронов в головном мозге и повышенный уровень белка, называемого ?-синуклеин, который накапливается в тельцах Леви. Тельца Леви являются патологическим признаком как семейных, так и спорадических форм заболевания, а также некоторых типов деменции.
В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Scientific Reports, команда под руководством исследователей из Высшей школы медицины Университета Осаки сосредоточила внимание на ?-синуклеин как мишень для нового лечения БП.
«Несмотря на то, что существуют лекарства, которые лечат симптомы, связанные с БП, не существует фундаментального лечения, чтобы контролировать начало и прогрессирование болезни», – объясняет ведущий автор Такуя Уэхара. "Поэтому мы искали способы предотвратить проявление ?-синуклеин и эффективно устраняют физиологическую причину болезни Паркинсона."
Для этого исследователи разработали короткие фрагменты ДНК, которые являются зеркальным отображением участков ?-продукт гена синуклеина. Конструкции были стабилизированы добавлением амидных мостиков. Полученные в результате фрагменты, называемые антисмысловыми олигонуклеотидами, модифицированными амидным мостиком (ASO), связываются с соответствующей им последовательностью мРНК, предотвращая ее трансляцию в белок.
После скрининга 50 различных ASO исследователи остановились на 15-нуклеотидной последовательности, которая уменьшала ?-уровень мРНК синуклеина на 81%.
«Когда мы тестировали ASO на мышиной модели БП, мы обнаружили, что он доставлялся в мозг без использования химических носителей», – говорит со-ведущий автор Чи-Джинг Чунг. «Дальнейшее тестирование показало, что ASO эффективно снизилось ?-выработка синуклеина у мышей и значительно снизила тяжесть симптомов заболевания в течение 27 дней после введения."
Как поясняет старший автор исследования Хидеки Мочизуки: «Наши результаты показали, что генная терапия с использованием ?-ASO, нацеленные на синуклеин, являются многообещающей стратегией контроля и предотвращения БП. Мы ожидаем, что в будущем этот метод будет использоваться не только для успешного лечения БП, но и деменции, вызванной ?-накопление синуклеина."