В ходе клинических испытаний фазы 1 рассматривался AZD1775, ингибитор, предназначенный для блокирования фермента Wee1, который играет роль в восстановлении повреждений ДНК. Испытание основано на почти 20-летних исследованиях в UM, направленных на улучшение лечения рака поджелудочной железы, который слишком сложен для хирургического вмешательства.
Радиация и химиотерапевтический препарат гемцитабин, которые являются стандартным лечением рака поджелудочной железы, работают, вызывая повреждение ДНК. Но у рака поджелудочной железы есть способ исправить это повреждение, что ограничивает эффективность этих методов лечения.
Исследователи из лаборатории онкологического центра Рогеля под руководством доктора философии Мередит Морган.D., обнаружил, что AZD1775 предотвращает саморазвитие рака поджелудочной железы от воздействия радиации и гемцитабина, оставляя нормальные клетки относительно незатронутыми.
«Если мы сможем отключить реакцию на повреждение ДНК в раковых клетках поджелудочной железы, это может устранить резистентность к лечению и повысить чувствительность рака к воздействию как радиации, так и химиотерапии», – говорит ведущий автор исследования Кайл Кунео, штат Массачусетс.D., доцент кафедры радиационной онкологии в Michigan Medicine.
В исследование были включены 34 пациента с местнораспространенным раком поджелудочной железы. Пациенты получали AZD1775 в дополнение к лучевой терапии и гемцитабину.
Целью исследования было определение максимально переносимой дозы AZD1775 в этой комбинации. В процессе исследователи также обнаружили, что эта комбинация привела к более высокой, чем ожидалось, общей выживаемости.
Рак поджелудочной железы особенно известен тем, что распространяется на отдаленные части тела, что является одной из причин, по которой общая пятилетняя выживаемость составляет всего 9%.
"Если мы когда-либо собираемся вылечить рак поджелудочной железы, нам понадобится эффективное системное лечение, а также местная терапия.
Наши данные показывают, что AZD1775 может делать и то, и другое », – говорит старший автор исследования Тед Лоуренс, штат Массачусетс.D., Ph.D., Исадор Лампе, профессор и заведующий кафедрой радиационной онкологии в Michigan Medicine.
Средняя общая выживаемость в исследовании составила 22 месяца без прогрессирования в течение девяти месяцев. Предыдущее исследование с использованием одного гемцитабина в аналогичной группе пациентов показало общую выживаемость 12-14 месяцев.
"Добавление AZD1775 к радиации и гемцитабину было относительно хорошо переносимым с обнадеживающими результатами выживаемости.
Необходимы дальнейшие исследования этой многообещающей комбинации », – говорит Кунео.