Аденозиндезаминазы – это семейство из трех ферментов, кодируемых генами ADAR, которые обозначают аденозиндезаминазу, действующую на РНК. Они регулируют экспрессию генов, модифицируя нуклеотиды в молекулах двухцепочечной РНК, выступая в качестве основных редакторов при разработке новых стволовых клеток.
Однако этот фермент также активируется при раковых заболеваниях печени, молочной железы и лейкемии. Исследовательская группа под руководством Катрионы Джеймисон, доктора медицины, доктора философии, заместителя директора Клинического центра стволовых клеток Санфорда и заместителя директора онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурс, обнаружила, что нормальные функции фермента ADAR1 нарушаются предраковыми заболеваниями. клетки, что приводит к каскаду молекулярных последствий, которые способствуют злокачественной трансформации, генерации спящих раковых стволовых клеток и устойчивости к лечению.
«Мы смогли выявить способность ADAR1« гипермутировать »РНК-супрессоры опухоли при лейкемии и, в то же время, отредактировать микроРНК, направленную на нацеливание на РНК-супрессор опухоли. Этот фермент включает устойчивость к раку посредством эффекта домино на РНК, а не на ДНК », – сказал первый автор Цинфэй Цзян, доктор философии, помощник научного сотрудника проекта в лаборатории Джеймисона.
Джеймисон охарактеризовал редактирование РНК как корректировку основных генетических схем, а не их фундаментальное переписывание. Тем не менее, результаты могут быть впечатляющими. «Одним из результатов обнаружения злокачественного редактирования РНК может быть выявление спящих раковых стволовых клеток, которые часто избегают терапии, направленной на делящиеся клетки, что приводит к терапевтической резистентности и рецидиву заболевания, а также подчеркивает ADAR как потенциально поддающуюся лечению мишень для уничтожения раковых стволовых клеток», сказал Джеймисон.