Результаты основаны на исследовании DECLARE-TIMI 58, в котором в 2018 г. сообщалось, что дапаглифлозин, входящий в класс препаратов, известных как ингибиторы SGLT2, снижает совокупную первичную конечную точку сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по сердечной недостаточности, что в основном было обусловлено снижением частоты госпитализаций. госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Новый анализ является первым, который проверяет, можно ли предсказать преимущества дапаглифлозина на основе фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), показателя того, насколько эффективно левый желудочек сердца выжимает кровь из своей камеры.
Фракция выброса, обычно оцениваемая с помощью ультразвукового исследования сердца, известного как эхокардиограмма, является инструментом для объективной оценки функции сердца и, как было показано, предсказывает реакцию пациентов на другие методы лечения.
Сердечная недостаточность – это состояние, при котором сердце не может перекачивать достаточно крови для удовлетворения потребностей организма. Низкая фракция выброса может свидетельствовать о сердечной недостаточности, хотя у многих пациентов сердечная недостаточность имеет нормальную или сохраненную фракцию выброса.
Исследователи обнаружили, что дапаглифлозин снизил количество госпитализаций с сердечной недостаточностью у всех пациентов, независимо от фракции выброса и наличия у них сердечной недостаточности в начале исследования. Однако препарат значительно снизил смертность от сердечно-сосудистых причин и смертность от всех причин только среди тех, у кого фракция выброса была ниже.
«Использование ингибитора SGLT2 дапаглифлозина полезно для уменьшения количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов с широким диапазоном фракции выброса левого желудочка, но пациенты со сниженной фракцией выброса могут получить еще больший эффект», – сказал Эри Т. Като, доктор медицинских наук, кардиолог университетской больницы Киото и ведущий автор исследования. «Клиническое значение этого открытия заключается в том, что фракция выброса является сильным инструментом для выявления тех, кто подвержен наибольшему риску, и может получить особую пользу от ингибиторов SGLT2."
Ингибиторы SGLT2 улучшают способность организма удалять глюкозу из кровотока, помогая регулировать уровень сахара в крови у людей с диабетом. DECLARE-TIMI 58, проведенный в 882 центрах в 33 странах, включил более 17000 пациентов с диабетом 2 типа, а также с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском сердечно-сосудистого заболевания.
Пациенты были рандомизированы для приема дапаглифлозина или плацебо и наблюдались в среднем чуть более четырех лет.
У 30% участников исследования (5 202 пациента) ФВЛЖ задокументировали в начале исследования.
Из этих участников у 13 процентов (671 пациент) была сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFrEF), определяемой как фракция выброса менее 45 процентов, что означает, что только 45 процентов крови в левом желудочке выдавливается с каждым ударом сердца.
Исследователи сравнили частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, сердечно-сосудистой смерти и смертности от всех причин среди пациентов с HFrEF и без HFrEF. Они обнаружили, что пациенты с HFrEF, которые принимали дапаглифлозин, на 38 процентов реже были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности или умерли от сердечно-сосудистых причин по сравнению с теми, кто принимал плацебо, что значительно больше, чем 12-процентное снижение вероятности этих событий среди пациентов, которые не принимали есть HFrEF.
Пациенты, у которых была HFrEF, также показали значительно более низкий уровень сердечно-сосудистой смертности и смертности от любой причины, показатели которой снизились на 45 и 41 процент, соответственно, среди тех, кто принимал дапаглифлозин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Исследователи не наблюдали этих преимуществ у пациентов без HFrEF.
Прием дапаглифлозина снижает частоту госпитализаций с сердечной недостаточностью среди всех пациентов, независимо от фракции выброса или статуса сердечной недостаточности.
«Снижение количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности замечательно, потому что было очень мало методов лечения, которые показали какую-либо пользу как у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, так и у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса», – сказал Като. «Кроме того, оказывается, что у широкого круга пациентов с сердечной недостаточностью и без сердечной недостаточности есть преимущество в уменьшении сердечной недостаточности, что позволяет предположить, что использование этих агентов может быть полезным для очень большой популяции пациентов с диабетом."
Пациенты с сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса обычно сталкиваются с более высоким риском сердечно-сосудистых событий и смерти по сравнению с пациентами с нормальной фракцией выброса. В ходе исследования эти пациенты также продемонстрировали пользу от дапаглифлозина в плане госпитализаций по поводу сердечной недостаточности раньше, чем в других группах, в то время как в других группах положительный эффект проявился через год или более.
Отметив, что взаимодействие между диабетом и сердечной недостаточностью является сложным и многофакторным, Като сказал, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять механизмы, лежащие в основе этих различий.
Исследователи планируют продолжить анализ данных DECLARE-TIMI 58, чтобы понять влияние дапаглифлозина на метаболические, почечные и сердечно-сосудистые исходы.
По словам Като, в других продолжающихся исследованиях изучаются ингибиторы SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью, что должно пролить дополнительный свет на преимущества, наблюдаемые в этом исследовании.