Синдром Дауна вызван наличием третьей копии хромосомы 21, что приводит к сверхэкспрессии генов в этом регионе и приводит к ряду физических и умственных недостатков. Один из генов, DYRK1A, способствует изменению развития мозга и костей у людей с синдромом Дауна.
Известно, что соединение зеленого чая EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат) ингибирует активность DYRK1A, хотя у него также есть другие механизмы действия. Предыдущие исследования показали потенциал EGCG для улучшения когнитивных функций у молодых людей с синдромом Дауна.
В новом исследовании ученые проанализировали влияние добавок зеленого чая на развитие лица при синдроме Дауна. В экспериментальной части исследования добавки EGCG тестировались на мышах в различных дозировках.
Во второй части исследования они провели обсервационное исследование детей с синдромом Дауна и без него. Эта работа, проводимая Центром геномной регуляции (CRG), Европейской лабораторией молекулярной биологии (EMBL), Барселонским университетом в Испании и KU Leuven в Бельгии, является международным усилием с участием исследователей из Университета Центральной Флориды, Ла Саль – Университет. Рамон Лулль и IMIM – Медицинский научно-исследовательский институт Hospital del Mar.
В исследовании на мышах, проведенном в KU Leuven, исследователи начали лечение еще до рождения, в то время как детеныши развивались в утробе матери, добавляя в питьевую воду либо низкую, либо высокую дозу экстракта зеленого чая. «Лечение низкими дозами оказало положительное влияние на мышей, являющихся моделью синдрома Дауна», – комментирует профессор Гретье Ванде Велде (KU Leuven), соавтор исследования. "Шестьдесят процентов из них показали форму лица, аналогичную контрольной группе."
«Однако лечение высокими дозами дало очень неоднозначные результаты и в некоторых случаях даже нарушило нормальное развитие лица, вызвав дополнительную дисморфологию.
Это произошло у всех мышей, как в модели синдрома Дауна, так и в контрольной группе."
Эффекты, зависящие от возраста
Наблюдательное исследование было организовано в Испании и также включало участников из Северной Америки. Участвовали 287 детей в возрасте от 0 до 18 лет, включая детей с синдромом Дауна, которые получали (n = 13) или не получали (n = 63) добавки EGCG. Вся группа, получавшая лечение, занималась самолечением и не соблюдала предписанный протокол.
«Все участники были сфотографированы под разными углами, чтобы создать трехмерную модель их лиц», – объясняет Неус Мартинес-Абадиас, профессор Университета Барселоны и соавтор исследования. «Мы используем 21 ориентир на лицах и расстояние между ними, чтобы сравнить лица участников.
В самой младшей группе от 0 до 3 лет мы заметили, что 57 процентов линейных расстояний значительно различаются при сравнении лиц детей с синдромом Дауна, которые никогда не получали лечения, с лицами детей, не страдающих синдромом Дауна. Для младенцев и детей ясельного возраста, получавших лечение EGCG, эта разница была намного меньше, всего 25 процентов. После приема зеленого чая дисморфология лица уменьшается, и дети с синдромом Дауна или без него выглядят более похожими."
«Мы не обнаружили подобного эффекта в подростковой группе.
Даже при лечении экстрактами зеленого чая у детей с синдромом Дауна разница более чем на 50 процентов по сравнению с контрольной группой. Эти данные свидетельствуют о том, что добавки зеленого чая влияют на развитие лица только тогда, когда их вводят на ранних этапах жизни, когда лицо и череп быстро растут."
Требуются дальнейшие исследования
«Несмотря на наблюдаемые нами потенциальные преимущества, мы должны относиться к этим результатам с осторожностью, поскольку они являются предварительными и основаны на наблюдательном исследовании», – предупреждает профессор Ванде Вельде. "Необходимо провести гораздо больше исследований, чтобы оценить эффекты добавок, содержащих EGCG, соответствующую дозу и их терапевтический потенциал в целом. Также нужно учитывать возможное влияние на другие органы и системы, а не только на развитие лица. Это требует сначала более фундаментальных исследований в лаборатории на мышах, а затем клинических исследований с большим количеством участников и контролируемого использования этих добавок."
"Наши результаты показывают, что эффекты EGCG сильно зависят от дозы."Профессор Мартинес-Абадиас заключает. "Продукты EGCG коммерчески доступны и регулярно используются в качестве общих укрепляющих здоровье соединений. Тем не менее, важно следовать рекомендациям Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов в отношении максимального потребления и всегда консультироваться с врачом перед приемом добавок.
Наши исследования показывают потенциальные положительные эффекты развития лица в низких дозах, но в очень высоких дозах они могут вызывать непредсказуемые эффекты у мышей. Необходимы дополнительные исследования на людях, чтобы определить оптимальную дозу для каждого возраста, которая максимизирует потенциальные преимущества."