Один из изобретателей генетически модифицированного штамма мышей – онкопатолог из Цинциннати Детский онколог Ганг Хуанг, доктор философии – является соавтором небольшого клинического испытания, которое успешно проверило лекарство, используемое для лечения HLH (руксолитиниб), чтобы резко изменить респираторную и мультисистемную системы. воспаление у тяжелобольных пациентов с COVID-19. Данные клинического исследования фазы II опубликованы в Журнале аллергии и клинической иммунологии.
В исследовании участвовали 43 госпитализированных пациента с диагнозом COVID-19 в период с 9 по 28 февраля в Ухане, Китай, который считается эпицентром пандемии. Многоцентровое исследование возглавил Цзяньфэн Чжоу, доктор медицины, доктор философии, отделение гематологии больницы Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи и Научный университет Хуачжун в Ухане.
Чжоу является давним сотрудником Хуана и его коллег из Центра передового опыта в области здравоохранения и здоровья детей Цинциннати, входящего в состав Института рака и болезней крови.
Руксолитиниб показывает признаки пользы
Пациенты, принимавшие руксолитиниб, были случайным образом отобраны для приема двух ежедневных пероральных доз по 5 мг противовоспалительного препарата, а также стандартного лечения COVID-19.
Произвольно выбранная контрольная группа из 21 пациента получала плацебо вместе со стандартным лечением.
«У реципиентов руксолитиниба клиническое улучшение улучшалось быстрее», – пишут авторы исследования в своем отчете. «Значительное улучшение КТ грудной клетки, более быстрое восстановление после лимфопении и благоприятный профиль побочных эффектов в группе руксолитиниба были обнадеживающими и информативными для будущих исследований по проверке эффективности руксолитиниба на более широкой популяции."
У пациентов, получавших руксолитиниб, медиана времени до клинического улучшения была короче по сравнению с контрольной группой. Исследователи сообщили, что 90% пациентов с руксолитинибом показали улучшение результатов компьютерной томографии в течение 14 дней по сравнению с 9% пациентов из контрольной группы. Трое пациентов контрольной группы в итоге умерли от дыхательной недостаточности.
Все тяжелобольные, получавшие руксолитиниб, выжили.
Необходимы дополнительные клинические испытания препарата. По словам Хуанга, в рамках более крупного клинического исследования фазы III RUXCOVID, проводимого Incyte и Novartis, в настоящее время тестируется до 400 тяжелобольных пациентов с COVID-19. Он добавил, что предварительные клинические данные исследования ожидаются летом.
«Это первая известная нам терапия, которая, по-видимому, эффективно помогает успокоить цитокиновый шторм и воспаление при тяжелой болезни COVID-19, и нет значительной токсичности для пациентов, принимающих препарат по две таблетки в день», – сказал Хуанг. "Это очень важно до тех пор, пока мы не сможем разработать и распространить достаточно эффективную вакцину, чтобы предотвратить заражение людей."
Успокоение цитокиновой бури
Так называемый цитокиновый шторм, который наводняет тела тяжелобольных пациентов с COVID-19 воспалительными клетками, продуцируемыми иммунной системой, является общей чертой детей, борющихся со вторичным HLH, что случается у пациентов, у которых первоначальное лечение HLH не помогло.
Хуанг, который вместе с большей частью мирового научного сообщества был занят изучением и поиском решений для COVID-19, заметил эту общую клиническую особенность обоих заболеваний.
Он также заметил, что клинические проявления тяжелой болезни COVID-19 очень похожи на те, которые наблюдаются у трансгенных лабораторных мышей, созданных для точного имитации вторичного HLH человека в лаборатории. Эти доклинические лабораторные исследования, некоторые из которых проводились в сотрудничестве с исследователями из Ухани, Китай, помогли идентифицировать лекарство руксолитиниб для лечения вторичного HLH.
Противовоспалительный препарат также используется для лечения других заболеваний крови, включая лейкоз.
«Я обратился к нашим коллегам-исследователям в Ухане, объяснил наши наблюдения и порекомендовал протестировать этот препарат, чтобы успокоить цитокиновый шторм в мультисистемном воспалении у пациентов с тяжелым заболеванием COVID-19», – сказал Хуанг. "Болезнь распространялась очень быстро, и многие люди умирали.
Мы верили, что существующий клинический препарат поможет спасти жизни. Итак, мы работали над продвижением вперед, прежде чем появилась эффективная вакцина для всех."
Хуан сказал, что работа с коллегами в Китае была завершена в сжатые сроки, поскольку в январе ученые всего мира были в состоянии повышенной готовности к борьбе с пандемией. В ходе своей работы Хуанг и исследователи из Китая обнаружили другие клинические исследования, связанные с другими заболеваниями, в которых руксолитиниб также хорошо успокоил воспаление, и продолжалось тестирование пациентов с COVID-19.
Финансовая поддержка исследования JACI была предоставлена в рамках проекта неотложных исследований больницы Тунцзи, Хуачжунского университета науки и технологий (2020kfyXGYJ045), проекта исследования чрезвычайных ситуаций в провинции Хубэй (2020FCA006).