Поведенческая терапия – единственный вариант лечения для пациентов с кокаиновой зависимостью. К сожалению, многие пролеченные пациенты остаются подверженными рецидивам при повторном воздействии на сигналы, такие как обстановка или определенные места, которые напоминают им об опыте приема наркотиков.
"Если кокаиновый наркоман, который привык употреблять кокаин в своей спортивной машине, пройдет поведенческую терапию, будет трудно удалить сигнал спортивной машины, когда он или она закончит терапию. "Это может привести к рецидиву", – объясняет известный исследователь наркологии Питер В. Каливас, Ph.D.
Каливас – выдающийся университетский профессор и заведующий кафедрой неврологии Медицинского университета Южной Каролины (MUSC).
Каливас и его коллеги сообщают в выпуске журнала Neuroscience от 13 марта 2019 года, что они определили тип нейрона, который имеет решающее значение для поведения при поиске кокаина у грызунов.
Эти нейроны, известные как нейроны средней шиповидной проекции, экспрессирующие рецептор дофамина D1 (D1-MSN), расположены в хорошо известной области системы вознаграждения, прилежащем ядре.
Команда также обнаружила, что эти нейроны управляют поиском наркотиков через свои проекции в определенную часть мозга, вентральную паллидум (VP).
В команду входят старший автор Джаспер Хайнсбрук, Ph.D., постдокторант в MUSC, работающий с Каливасом, и первый автор Тибо Пардо-Гарсия. Пардо-Гарсия был аспирантом лаборатории Каливаса, когда проводилось исследование, и в настоящее время является аспирантом Мичиганского университета.
«Это своего рода прорыв, который Джаспер со всей определенностью показал, что этот выход вентрального паллидума на самом деле несет в себе побуждение к поведению поиска наркотиков», – объясняет Каливас.
D1-MSN сосуществуют в прилежащем ядре вместе с клетками другого типа, D2-MSN.
Обе клетки играют важную роль в системе мозга, регулирующей целенаправленное поведение. Целенаправленное поведение может быть направлено на поиск убежища, поиск партнера или даже на кайф. Таким образом, активность D1-MSN может усилить поведение, которое может привести к рецидиву приема препарата, в то время как D2-MSN вместо этого может помочь предотвратить такое поведение.
«Существует четкое различие между функциями этих двух типов нейронов в прилежащем ядре», – объясняет Хайнсбрук.
"Повышенная активность D1-MSN после употребления наркотиков приводит к более высокой мотивации к поиску лекарств.
Воздействие наркотиков снижает способность D2-MSN ограничивать чрезмерную мотивацию. Это может привести к сильному стремлению искать наркотики вместо естественных наград, таких как еда и кров, в присутствии сигналов от наркотиков."
Чтобы исследовать, как D1-MSN стимулируют поиск лекарств, команда MUSC проследила связи этих нейронов. Они показали, что отдельные нейроны проецируются как на ВП, так и в другую важную область, регулирующую мотивацию, – вентральный средний мозг (ВМ).
Чтобы определить, является ли проекция VP или VM ответственна за поведение, связанное с поиском кокаина, исследователи использовали модель трансгенных крыс, предоставленную сотрудниками Национального института злоупотребления наркотиками. Эта животная модель позволила исследователям подавить активность D1-MSN и их проекции на VP по сравнению с VM.
Команда MUSC обнаружила, что поиски кокаина продолжали существовать, когда проекции VM были подавлены. Однако запрет на проецирование на ВП сильно уменьшил мотивацию к поиску кокаина.
«Эти трансгенные крысы позволили нам целенаправленно воздействовать на проекции D1-MSN с помощью генетической технологии», – объясняет Хайнсбрук. "Без них было бы невозможно определить прогнозы D1 для вице-президента как важные движущие силы поиска кокаина."
Эти результаты открывают новые возможности для исследования кокаиновой зависимости.
Они также указывают на новые терапевтические цели, заслуживающие дальнейшего изучения. Каливас и его лаборатория стремятся продолжить изучение механизмов, лежащих в основе наркозависимости, потому что, как и в случае с этими открытиями, они могут содержать ключ к будущим методам лечения.
«Нам нужно выяснить, как лекарства изменяют мозг, чтобы мы могли вылечить больных», – говорит Каливас. «Мы обнаружили цепь, которая имеет решающее значение для рецидива, и определили конкретную цель, которую мы потенциально могли бы изменить и изменить и получить шанс вылечить зависимость."