В статье PLOS ONE, опубликованной в Интернете 11 февраля 2021 года, исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета сообщают, что индивидуальный иммунный ответ на SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, может быть ограничен основной гистосовместимостью. комплекс или MHC, набор вариабельных генов, которые кодируют белки клеточной поверхности, необходимые для адаптивной иммунной системы.
В частности, старшие авторы Маурицио Занетти, доктор медицины, профессор медицины, Ханна Картер, доктор философии, доцент медицины, и ее коллеги изучили, как MHC взаимодействует с двумя типами лимфоцитов или иммунных клеток, называемых T и B.
«Иммунная система реагирует на вторжение патогенов, производя антитела, направленные на перехват и нейтрализацию патогена», – сказал Занетти. «Производство антител против белков требует продуктивного сотрудничества между Т-лимфоцитом и В-лимфоцитом, которые должны распознавать соседние антигенные последовательности, инициированные MHC на В-клетках. Пептидные последовательности в непосредственной близости взаимодействуют с двумя клетками предпочтительно и неслучайно. MHC служит связующим звеном между T- и B-лимфоцитами в этом процессе."
Основываясь на этом рассуждении, исследователи с помощью вычислений проанализировали все возможные фрагменты белка RBM, который является триггером как для иммунного ответа человека, так и для активности вакцины, в связи с более чем 5000 различных молекул MHC, представленных в глобальной человеческой популяции.
К своему удивлению, авторы обнаружили, что средняя склонность MHC отображать пептиды, полученные из RBD, низкая. Поскольку связывание MHC является косвенной мерой вероятности того, что Т-лимфоциты будут активированы и будут стимулировать В-лимфоциты вырабатывать антитела против RBM, авторы заявили, что из этого следует, что производство специфичных для RBM антител может быть затруднено из-за плохой подгонки эти части вируса в MHC.
«Это может привести к ухудшению реакции нейтрализующих антител», – сказала первый автор Андреа Кастро, сотрудник лаборатории Картера. "А в случае SARS-CoV-2 плохая презентация ключевых фрагментов RBD многими аллелями MHC может стать препятствием для производства нейтрализующих антител, нацеленных на RBM."
Ученые предполагают, что иммунологический анамнез людей может играть роль в ответе Т-клеток и последующей активации В-лимфоцитов, которые могут продуцировать надежно нацеленные нейтрализующие антитела.
По словам Картера, потенциальные последствия исследования двояки.
"Один из них заключается в том, что способность генерировать антитела с мощной нейтрализующей активностью может значительно варьироваться от человека к человеку в общей популяции, что отражает большое генетическое разнообразие MHC.
Во-вторых, отсутствие эффективного взаимодействия между Т- и В-лимфоцитами может повлиять на продолжительность нейтрализующих реакций антител у инфицированных людей."
Авторы отмечают, что в нескольких исследованиях сообщалось, что нейтрализующие антитела у инфицированных людей (госпитализированных пациентов, медицинских работников и выздоравливающих лиц) падают в течение трех месяцев.
«К этим соображениям можно добавить влияние недавно обнаруженных мутаций в RBM, например, в британских, южноафриканских и бразильских вариантах вируса», – сказал Занетти.
Топология мутаций в этих новых вариантах указывает на дальнейшее потенциальное нарушение иммунологического реле между Т- и В-лимфоцитами с дополнительным негативным влиянием на способность людей в глобальной популяции генерировать высококачественные и долгоживущие нейтрализующие ответы антител против SARS-CoV-2."
Соавторы: Кивильчим Озтюрк из Калифорнийского университета в Сан-Диего.