Тройной негативный рак груди – это особенно агрессивная форма рака груди, особенно поражающая молодых женщин. Его очень быстрое прогрессирование и отсутствие эффективного лечения, таким образом, делают его чрезвычайно серьезным заболеванием, от которого ежегодно умирают более 200000 женщин во всем мире.
Лучшее нацеливание для лучшего ухода
Специалисты по раку все чаще стремятся разработать методы лечения, специально нацеленные на раковые клетки, но при этом сохраняющие здоровые клетки. Владимир Катанаев, профессор Центра трансляционных исследований онкогематологии медицинского факультета (CRTOH) UNIGE, руководивший этой работой, объясняет ее принцип: «Идея состоит в том, чтобы идентифицировать молекулярные элементы, специфичные для опухолевых клеток, но отсутствующие в здоровых клетках. , и точно нацеливайтесь на них.
Эти элементы, называемые онкогенами, необходимы для преобразования здоровых клеток в злокачественные, поэтому важно разрушить их, не повреждая соседние клетки."
В случае тройного отрицательного рака груди, а также при других формах рака, таких как рак печени или толстой кишки, одним из основных подозреваемых является сигнальный путь Wnt. Когда клетки общаются друг с другом, они делают это с помощью химических сигналов, т.е.е. сигнальные пути. Клетка, которая получает сигнал, реагирует на него миграцией, например, или делением.
Сигнальный путь Wnt важен во время эмбриогенеза, позволяя нерожденному ребенку развиваться должным образом. Однако у взрослых он обычно отключается, и его реактивация – после мутации или эпигенетической модификации – дает ошибочный сигнал роста и способствует развитию опухоли.
Однако, если Wnt заблокирован, рост опухоли прекращается.
Очень старый антибиотик с неожиданной эффективностью
В 2014 году команда профессора Катанаева (тогда в UNIL) продемонстрировала in vitro ингибирующее действие клофазимина на сигнальный путь Wnt при тройном отрицательном раке молочной железы.
Теперь они подтверждают этот эффект in vivo на животных моделях болезни: «Клофазимин значительно снижает рост опухоли», – говорит Владимир Катанаев. «Кроме того, мы не обнаружили никаких побочных эффектов, что является важным аспектом процесса разработки лекарств."
Исследователи также продемонстрировали, что клофазимин нацелен на сигнальный путь Wnt in vivo, как и ожидалось. Кроме того, клофазимин еще более эффективен при приеме в сочетании с доксорубицином, обычным химиотерапевтическим препаратом. Алексей Коваль, исследователь из CRTOH UNIGE на факультете биологии и медицины UNIL и соавтор этого исследования, анализирует эти результаты: «Клофазимин действует как ингибитор пути передачи сигналов Wnt: больная клетка может больше не делится, но не умирает.
С другой стороны, доксорубицин убивает клетки, которые перестали расти. Сочетание высокой эффективности!"
Репозиционирование лекарств в будущее фармакологии?
Многие исследователи во всем мире предприняли анализ существующих лекарств в свете новых технологий и методологий, доступных в настоящее время, с целью обнаружения неизвестных эффектов.
Перепозиционирование лекарств, для которых процедуры тестирования и маркетинга проще, чем для совершенно новых молекул, экономит время и снижает затраты. Клофазимин, антибактериальное средство, используемое для борьбы с проказой, присутствует на рынке уже давно и фактически является общественным достоянием. «Этот очень недорогой препарат входит даже в список основных лекарственных средств ВОЗ и производится во всем мире, в том числе в Швейцарии», – добавляет Владимир Катанаев. «Это, конечно, преимущество, но оно также усложняет сбор средств, необходимых для продолжения нашей работы: действительно, патент не может быть подан."
Следующим шагом сейчас является проведение клинических испытаний с участием пациентов-добровольцев сначала в Женеве, а затем, вероятно, в других местах Швейцарии.