Ген рака груди – потенциальная мишень для лечения рака печени у детей

Ген рака груди - потенциальная мишень для лечения рака печени у детей

В то время как успехи в хирургии и химиотерапии означают, что прогноз для пациентов с гепатобластомой в целом неплох, агрессивные формы заболевания оставляют некоторых молодых пациентов с ограниченными вариантами лечения и низкими показателями долгосрочной выживаемости. В исследовании, опубликованном в 18:00 (японское стандартное время) августа. 28 в Nature Communications, исследователи из Университета Осаки, опираясь на предыдущие исследования, совершили прорыв в нашем понимании причин гепатобластомы, определив ген, который может стать ключом к разработке таргетной терапии.
Еще в 1999 году исследователи поняли, что большое количество пациентов с гепатобластомой – в некоторых случаях до 90% – несут мутации в гене, называемом ?-катенин.

В рамках Wnt /?-сигнальный путь катенина, ?-белок катенин активирует гены, необходимые для клеточного роста и дифференциации. Если не отмечено флажком, ?-Накопление катенина может привести к образованию опухоли. Мутации в Wnt /?-компоненты передачи сигналов катенина часто приводят к ?-накопление катенина и часто встречаются при нескольких формах рака.
«Мы решили экранировать неохарактеризованные Wnt /?-гены-мишени катенина в опухолевых клетках печени, чтобы попытаться идентифицировать новые гены, играющие роль в развитии гепатобластомы », – объясняет ведущий автор исследования Синдзи Мацумото. «Одним из наиболее широко экспрессируемых генов была регуляция роста эстрогеном при раке молочной железы 1 (GREB1), который представляет собой хорошо известный чувствительный к эстрогену ген, участвующий в росте клеток рака молочной железы."

Несмотря на то, что он хорошо охарактеризован при раке молочной железы, никто не определил, что GREB1 на самом деле является целью Wnt /?-передача сигналов катенина и его роль в развитии нечувствительных к гормонам опухолей не подтверждена.
Но после более подробного изучения белка исследователям стало очевидно, что GREB1 может играть важную роль в развитии гепатобластомы.

"Чрезмерное проявление ?-катенин в модели рака печени мыши привел к образованию опухоли и увеличению экспрессии GREB1 », – говорит автор-корреспондент Акира Кикучи. «Если мы затем подавили производство GREB1, мы увидели уменьшение пролиферации клеток гепатобластомы и, следовательно, меньшее количество опухолей у исследуемых животных."
Поскольку GREB1 активен в ядре, исследователи попытались предотвратить образование опухоли с помощью модифицированных амидным мостиком нуклеиновых кислот антисмысловых олигонуклеотидов. Эти небольшие одноцепочечные молекулы ДНК специфически препятствуют выработке целевых белков за счет связывания с мРНК. Примечательно, что олигонуклеотиды, нацеленные на GREB1, успешно снижали продукцию GREB1 и подавляли образование опухолей гепатобластомы.

Используя эту стратегию, можно надеяться, что теперь можно разработать терапию, направленную на GREB1, для специфического лечения гепатобластомы.

NVP-TECHNO.RU