Исследователи из Центра комплексного лечения рака им. Норриса (USC Norris) обнаружили, что определение консенсусно-молекулярного подтипа (CMS) пациента с метастатическим колоректальным раком может помочь онкологам определить наиболее эффективный курс лечения. CMS также имела прогностическое значение, то есть каждая подгруппа показывала общую выживаемость пациента, независимо от терапии. Результаты получены из многоцентрового исследования фазы III CALGB / SWOG 80405 и опубликованы в Журнале клинической онкологии.
CMS делит колоректальный рак на четыре отдельные, биологически охарактеризованные подгруппы в зависимости от того, как мутации в опухоли ведут себя. Подгруппы были созданы с использованием данных нескольких исследовательских групп по всему миру, которые ранее анализировали опухоли у пациентов с колоректальным раком, которым проводилось хирургическое лечение и адъювантная химиотерапия. Несмотря на то, что классификация CMS не основана на клинических исходах, казалось, что существуют закономерности в том, как разные подтипы реагируют на лечение.
«Мы хотели понять важность CMS для пациентов с метастатическим заболеванием, которые лечатся двумя наиболее важными методами терапии первой линии», – говорит Хайнц-Йозеф Ленц, доктор медицины, профессор медицины отделения онкологии Медицинской школы Кека.
USC и J. Терренс Ланни, председатель отдела исследований рака желудочно-кишечного тракта в USC Norris. Ленц был ведущим автором исследования. "Мы ожидали, что CMS имеет прогностическую ценность, но нас впечатлило, насколько сильно CMS была связана с результатами."
В исследовании сравнивалась эффективность двух различных методов лечения (химиотерапия и цетуксимаб по сравнению с бевацизумабом) у 581 пациента с метастатическим колоректальным раком, отнесенных к категории CMS.
Данные показали сильную связь между подтипом CMS пациента и общей выживаемостью, и выживаемостью без прогрессирования заболевания. Например, у пациентов с CMS2 средняя общая выживаемость составляла 40 месяцев по сравнению с 15 месяцами для пациентов с CMS1.
CMS также позволяла прогнозировать общую выживаемость пациентов, получавших любое лечение, при этом пациенты с определенными подтипами добивались большего успеха на одном лечении, чем на другом. Выживаемость пациентов с CMS1, получавших бевацизумаб, была вдвое больше, чем у пациентов, получавших цетуксимаб, тогда как выживаемость пациентов с CMS2, получавших цетуксимаб, была на шесть месяцев дольше, чем у пациентов с бевацизумабом.
«Это исследование устанавливает клиническую применимость CMS в лечении колоректального рака», – говорит Ленц. "Это также обеспечивает основу для дополнительных исследований с целью выявления дополнительных клинически значимых прогностических признаков в рамках этих подтипов, которые могут лучше персонализировать уход за пациентом."
В настоящее время невозможно заказать подтип пациентов, хотя в настоящее время предпринимаются многочисленные попытки разработать тест, одобренный для клинического использования. Ленц считает, что это может произойти в течение нескольких месяцев.
А пока он и его коллеги продолжают анализировать данные из более чем 44 000 образцов крови, тканей и плазмы в рамках одного из крупнейших и наиболее всеобъемлющих исследовательских проектов по характеристике ДНК, РНК и ДНК зародышевой линии при раке толстой кишки. «Это только одно из многих будущих исследований, которые помогут нам понять это заболевание на молекулярном уровне, чтобы мы могли лучше заботиться о пациентах», – говорит Ленц.