Во второй фазе клинического испытания исследователи продемонстрировали, что симптомы депрессии быстро улучшаются после лечения вдыханием закиси азота. Кроме того, они сообщили, что эффект может длиться несколько недель.
Результаты опубликованы 9 июня в журнале Science Translational Medicine.
«Большой процент пациентов не отвечает на стандартную терапию антидепрессантами – пациенты в этом исследовании потерпели неудачу в среднем 4 раза.5 испытаний антидепрессантов – и очень важно найти методы лечения, которые помогут этим пациентам », – сказал Чарльз Р. Конвей, доктор медицины, профессор психиатрии Вашингтонского университета и один из старших исследователей исследования. «То, что мы наблюдали быстрое улучшение у многих таких пациентов в исследовании, предполагает, что закись азота может помочь людям с действительно тяжелой, устойчивой депрессией."
Конвей и другой старший научный сотрудник исследования Питер Нагеле, доктор медицины, профессор и заведующий кафедрой анестезии и интенсивной терапии Чикагского университета, ранее работавший на кафедре анестезиологии Медицинской школы Вашингтонского университета. , изучали потенциал закиси азота как антидепрессанта в течение последнего десятилетия.
Стандартные антидепрессанты влияют на рецепторы норэпинефрина и серотонина в головном мозге, но часто на улучшение симптомов у человека уходят недели. Закись азота, однако, взаимодействует с различными рецепторами на клетках мозга – рецепторами глутамата NMDA – и имеет тенденцию улучшать симптомы в течение нескольких часов при эффективном применении.
«Наши основные цели в этом исследовании были двоякими: определить, может ли более низкая доза закиси азота быть такой же эффективной, как дозы, которые мы тестировали ранее – а это было для большинства пациентов – и мы также хотели посмотреть, как долго облегчение длилось ", сказал Нагеле. "Несколько лет назад в рамках экспериментального исследования мы оценивали пациентов в течение 24 часов. В этом исследовании мы продолжали оценивать их в течение двух недель, и большинство из них продолжали чувствовать себя лучше."
В исследовании приняли участие 24 пациента.
Каждый получил три курса лечения с разницей в один месяц. За один сеанс пациенты в течение часа дышали газом, который был наполовину закисью азота, наполовину кислородом. Во втором сеансе лечения те же пациенты вдыхали раствор, содержащий 25% закиси азота.
Третье лечение, плацебо, включало дыхание только кислородом, без закиси азота.
«Вы не можете найти лучшую группу сравнения, чем когда сравниваете человека с самим собой», – сказал Нагеле. "Служить вашим собственным контролем идеально.
Альтернативой является изучение действия лекарства на двух схожих группах людей, в которых вы либо получаете то или иное лечение. Но проблема в том, что вам нужно гораздо большее количество пациентов, прежде чем вы действительно сможете делать выводы."
Основные выводы в этом исследовании заключались в том, что закись азота – как в дозе 25%, так и в смеси 50-50 с кислородом – улучшала депрессию у 17 участников исследования. Различия между 25% и 50% смеси в основном связаны с продолжительностью антидепрессивного эффекта. В то время как 50% доза оказывала более сильное антидепрессивное действие через две недели после лечения, 25% доза была связана с меньшим количеством побочных эффектов, наиболее частым из которых было чувство тошноты.
«Некоторые пациенты испытывают побочные эффекты – это небольшая группа, но они вполне реальны – и главный из них заключается в том, что некоторых людей начинает тошнить», – сказал Конвей. "Но в нашем исследовании, только когда люди получали дозу 50%, они испытывали тошноту.
Когда они получили 25% закиси азота, ни у кого не возникло тошноты. И эта более низкая доза была примерно такой же эффективной, как и более высокая, в облегчении депрессии."
Из 20 человек, прошедших все процедуры исследования и контрольные осмотры, 55% (11 из 20) испытали значительное улучшение по крайней мере половины своих депрессивных симптомов, а 40% (восемь из 20) считались находящимися в ремиссия – это означает, что у них больше не было клинической депрессии – после дыхания раствором закиси азота в течение одного часа.
В течение всего исследования, получив как дозу закиси азота, так и лечение плацебо, около 85% (17 из 20) участников исследования испытали достаточно значительное улучшение, чтобы их клиническая классификация переместилась как минимум на одну категорию – для например, от тяжелой до умеренной депрессии.
Многие из тех, кто участвовал в исследовании, также принимали антидепрессанты – лекарства, которые по большей части не помогали избавиться от депрессии, – но им было разрешено продолжать использовать эти лекарства, пока они участвовали в исследовании.
У трети тех, кто принимает антидепрессанты, не улучшается состояние здоровья.
Закись азота и кетамин, еще один анестетик, который взаимодействует с рецепторами глутамата NMDA, недавно показали многообещающие результаты у людей с устойчивой к лечению депрессией. Конвей и Нагеле считают, что оба препарата могут стать прорывом для людей с устойчивой к лечению депрессией, но они считают, что закись азота может иметь некоторые практические преимущества.
«Одно из потенциальных преимуществ закиси азота по сравнению с кетамином состоит в том, что, поскольку это летучий газ, его анестезирующие эффекты очень быстро исчезают», – сказал Конвей. "Это похоже на то, что происходит в кабинете стоматолога, когда люди едут домой после того, как вырвали зуб. После лечения кетамином пациенты должны находиться под наблюдением в течение двух часов после лечения, чтобы убедиться, что с ними все в порядке, а затем они должны попросить кого-нибудь их отвезти."
Нагеле и Конвей сказали, что для ученых важно в ближайшее время провести большое многоцентровое исследование, сравнивающее эффекты кетамина и закиси азота с плацебо.
Эта работа была поддержана наградой NARSAD от Фонда исследований мозга и поведения и Института инновационных психиатрических исследований семьи Тейлор при Школе медицины Вашингтонского университета.