Результаты, опубликованные сегодня в Интернете журналом Nature Medicine, демонстрируют стойкость иммунного ответа, создаваемого вакциной, известной как NeoVax, которая воздействует на определенные белки на опухолевых клетках каждого пациента. Исследователи обнаружили, что почти через четыре года после вакцинации клетки иммунной системы пациентов были активны не только против опухолевых клеток с этими отличительными белками, но также распространялись на другие белки, обнаруженные в опухолевых клетках этих пациентов.
«Эти результаты демонстрируют, что персональная неоантигенная вакцина может стимулировать стойкий иммунный ответ у пациентов с меланомой», – говорит соруководитель исследования Кэтрин Дж.
Ву, доктор медицины, из больницы Дана-Фарбер, Бригама и женщин (BWH) и Института Броуда. «Мы обнаружили доказательства того, что первоначальный целевой иммунный ответ с годами расширился, чтобы обеспечить пациентам постоянную защиту от болезни."
В исследовании участвовали восемь пациентов, которые перенесли операцию по поводу меланомы на поздней стадии, но считались подверженными высокому риску рецидива. В клиническом испытании фазы 1 они получали NeoVax в среднем через 18 недель после операции. Вакцина состоит из кусочков белков, называемых эпитопами, которые выступают с поверхности клетки и служат сигналами для иммунной системы.
Эпитопы в NeoVax происходят из неоантигенов – аномальных белков на опухолевых клетках, которые предупреждают, что клетка является злокачественной и должна быть уничтожена. Поскольку неоантигены обнаруживаются только на опухолевых клетках, они вызывают иммунный ответ, предохраняющий нормальные клетки от атаки.
Чтобы сделать NeoVax, последовательность ДНК в опухоли пациента сканируется для выявления ключевых эпитопов в неоантигенах опухолевых клеток.
Эпитопы служат мишенями для Т-клеток, которые направляют атаку иммунной системы на рак. Когда пациента лечат NeoVax, эпитопы вызывают ответ иммунной системы против любой клетки меланомы, которая их отображает.
В новом исследовании исследователи обнаружили, что в среднем через четыре года после лечения NeoVax все восемь пациентов были живы, а у шести не было признаков активного заболевания.
Когда они проанализировали Т-клетки пациентов – клетки иммунной системы, побужденные к действию вакциной, – они обнаружили доказательства того, что клетки не только «запоминали» свои первоначальные целевые эпитопы, но и расширили свой репертуар, чтобы распознавать другие эпитопы, связанные с меланомой, как хорошо.
Двое из пациентов, у которых рак распространился на легкие, также получили ингибитор иммунных контрольных точек, лекарство, которое ослабляет некоторые ограничения иммунного ответа на рак. У этих двух пациентов исследователи обнаружили признаки того, что Т-клетки проникли в опухолевую ткань, где они могут быть наиболее смертельными для клеток меланомы.
«Мы нашли доказательства всего, что мы ищем в сильном, устойчивом иммунном ответе», – говорит Патрик А. Отт, доктор медицинских наук, из больницы Дана-Фарбер, Бригама и женщин (BWH) и Института Броуда, который вместе с Ву руководил исследованием. «Т-клетки продолжали специфически нацеливаться на клетки меланомы и сохраняли память об эпитопах, на которые они первоначально реагировали. Т-клетки были активированы для уничтожения опухолевых клеток и, что очень важно, были диверсифицированы для нацеливания на эпитопы меланомы, не включенные в исходную вакцину.
«Долгосрочное сохранение и распространение Т-лимфоцитов, нацеленных на меланому, является убедительным свидетельством того, что персональные пептидные вакцины неоантигена могут помочь контролировать метастатические опухоли, особенно в сочетании с подавлением иммунных контрольных точек."