Исследование, опубликованное сегодня в журнале Science, сосредоточено на нуклеотид-связывающих доменах олигомеризации белков 1 и 2. Эти белковые рецепторы, известные как NOD 1 и NOD 2, кодируются генами NOD. Они распознают бактериальные продукты и побуждают иммунную систему действовать быстро, чтобы бороться с инфекцией.
Некоторые варианты NOD 1 и NOD 2 вызывают отсутствие иммунного ответа, в то время как другие чрезмерно стимулируют иммунную систему. Различия в гене NOD 2 связаны со многими заболеваниями, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).
ВЗК вызывает раздражение и изъязвление участков желудочно-кишечного тракта, вызывая боль и дискомфорт у пациентов.
Ежегодно более 10 000 канадцев диагностируются с этими типами заболеваний.
«Хотя мы многое узнали о влиянии мутаций NOD 1 и NOD 2 на ВЗК, не было удовлетворительной причины, почему некоторые варианты вызывают воспалительное заболевание», – сказал д-р.
Грег Фэрн, ученый из Исследовательского центра биомедицинских наук Кинана в Сент-Луисе. Майкла.
Команда намеревалась понять молекулярный процесс, который определяет, как NOD 1 и NOD 2 распознают бактерии и как это влияет на их способность сигнализировать о соответствующем иммунном ответе. Ученые сотрудничали более четырех лет, чтобы раскрыть эту функцию, и д-р. Фэрн считает, что их успех стал результатом междисциплинарных и многонациональных усилий, которые привели к точным научным исследованиям.
Они обнаружили, что пальмитоилирование, процесс, с помощью которого жирные кислоты прикрепляются к белкам для изменения местоположения белка в клетках, имеет важное значение для индукции иммунной передачи сигналов NOD 1 и NOD 2. В частности, они определили один фермент, который помогает прикреплять жирные кислоты к белкам, известный как ZDHHC5, как ключ к разблокировке этого процесса, который изменяет функции NOD 1 и NOD 2.
«Наши результаты указывают на потенциальную важность пальмитоилирования – слишком много или слишком мало этого процесса может повлиять на воспаление», – сказал доктор. Fairn сказал. "Теперь вопрос в том, есть ли возможность точно настроить этот процесс, чтобы в один прекрасный день привести к лечению различных воспалительных заболеваний."
Многонациональная исследовательская группа надеется, что эта работа станет ступенькой к раскрытию молекулярных причин, по которым варианты этих белков влияют на здоровье кишечника.
«Это еще не все – нацеливание на передачу сигналов на основе NOD – это только одно из многих возможных вмешательств, которые могут потребоваться человеку с хроническим воспалением и измененным микробиомом», – сказал доктор. Fairn.
"Наши поразительные наблюдения приближают нас на один шаг к более глубокому пониманию науки, лежащей в основе таких болезней, как болезнь Крона."