«С 1960-х годов ученым не удалось разработать новый класс антибиотиков, эффективных против грамотрицательных бактерий, но теперь это стало возможным с помощью этого пептида», – сказал профессор. Тилль Шаберле из Института биотехнологии насекомых JLU и руководитель проекта DZIF.
Его исследовательская группа участвует в открытии. Исследователи используют скрининг, классический подход из исследования натуральных продуктов. Таким образом, команда проф. Ким Льюис, Северо-Восточный университет в Бостоне, Массачусетс (США), протестировал экстракты бактериальных симбионтов насекомых-патогенных нематод для проверки активности против E. кишечная палочка.
Таким образом, исследователи смогли выделить пептид, который они назвали даробактином.
Даробактин состоит из семи аминокислот и обладает структурными характеристиками.
Несколько аминокислот связаны необычным замыканием кольца. Вещество не проявляет клеточной токсичности – необходимое условие для использования в качестве антибиотика. «Мы уже смогли получить представление о том, как бактерии синтезируют эту молекулу», – сказал проф.
Шаберле. «В настоящее время мы работаем в области исследования натуральных продуктов в Институте биотехнологии насекомых JLU, чтобы увеличить производство этого вещества и создать аналоги."
Исследователи также определили место действия Даробактина. Они обнаружили, что даробактин связывается с белком BamA, находящимся во внешней мембране грамотрицательных бактерий. В результате нарушается формирование функциональной внешней мембраны, и бактерии погибают. «Особенно интересно отметить, что это ранее неизвестное слабое место расположено снаружи бактерий, и вещества могут легко добраться до него», – объясняет проф.
Шаберле.
Даробактин показал отличный эффект при инфекциях штаммами как дикого типа, так и устойчивыми к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae.
Таким образом, Даробактин представляет собой очень многообещающее ведущее вещество для разработки нового антибиотика. Актуальность этого вопроса также подчеркивается тем фактом, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приписывает необходимость исследований и разработок в отношении устойчивых патогенов высшим приоритетом для здоровья человека.