Результаты опубликованы в British Journal of Cancer.
По оценкам Национального института рака, в 2021 году у 83730 человек в США будет диагностирован рак мочевого пузыря, и это заболевание станет причиной 17200 смертей. Хотя рак поддается лечению при ранней диагностике, пятилетняя выживаемость составляет примерно 6 процентов в запущенных случаях, когда рак распространился на другие части тела. В этой группе пациентов с низкой выживаемостью около 15 процентов опухолей имеют мутации в гене FGFR3, что делает ген сверхактивным и способствует высокой смертности от этого заболевания.
«Несмотря на предыдущие исследования, предполагающие, что рак мочевого пузыря с мутацией FGFR3 не следует лечить с помощью иммунотерапии, наше исследование демонстрирует обратное, поэтому мы считаем, что иммунотерапия должна предлагаться без колебаний», – сказал Уильям Y из UNC Lineberger. Ким, доктор медицины, Раш С. Диксон, заслуженный профессор медицины и профессор генетики, а также автор-корреспондент статьи.
В последнее время было сделано несколько значительных достижений в лечении рака мочевого пузыря. В 2019 году FDA одобрило препарат эрдафитиниб (Balversa), который нацелен на FGFR3 и продлевает выживаемость. Кроме того, препараты для блокады иммунных контрольных точек, широко известные как иммунотерапия, недавно были одобрены для лечения запущенного рака мочевого пузыря.
До этого десятилетия лечение в основном ограничивалось системной химиотерапией на основе платины.
«Клинические испытания показали, что рак мочевого пузыря с мутацией FGFR3 имеет меньше иммунных клеток, в первую очередь Т-лимфоцитов, чем рак без мутации.
Поскольку опухоли с низким уровнем иммунных клеток, как правило, плохо реагируют на блокады иммунных контрольных точек, была выдвинута гипотеза, что у этих пациентов будет низкий уровень ответа на иммунотерапию », – сказала Трейси Роуз из UNC Lineberger, доктор медицины, магистр здравоохранения, доцент школы UNC. Медицина и соавтор статьи.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи UNC Lineberger разработали исследование для сравнения образцов опухолевой ткани и данных клинических испытаний от 17 пациентов с FGFR3-мутированным раком мочевого пузыря с 86 пациентами, опухоли которых не имели мутации. Исследователи обнаружили, что пациенты с мутациями FGFR3 реагировали на иммунотерапию одинаково, как и пациенты без мутаций.
На клеточном уровне они также обнаружили эквивалентное разнообразие рецепторов Т-клеток и аналогичный баланс сигналов подавления иммунитета и активации иммунной системы в опухолях с мутациями FGFR3 и без них. Эта эквивалентность или баланс указывает на аналогичный шанс получить пользу от иммунотерапии.
«Стандарт лечения запущенного рака мочевого пузыря становится все более сложным, но наличие большего количества вариантов – это хорошо», – сказала Ким. «Сегодня большинство пациентов будут получать химиотерапию, а затем, при необходимости, опухоли с измененным FGFR3 можно лечить либо с помощью эрдафитиниба, либо с помощью иммунотерапии."
Исследователи надеются провести клиническое испытание, чтобы проверить, получают ли пациенты с изменениями FGFR3 больше пользы от эрдафитиниба или иммунотерапии.
«Наше исследование не исключает возможности того, что эрдафитиниб будет взаимодействовать с иммунотерапией», – сказал Уильям Вейр, соавтор исследования и аспирант Университета Калифорнии в Чапел-Хилл. «Во всяком случае, тот факт, что пациенты с измененным FGFR3 получают пользу от иммунотерапии, свидетельствует о том, что это может быть разумным подходом."
Авторы и раскрытие информации
Помимо Ким, Роуз и Вейр, другими авторами статьи в UNC являются Ми Чжоу, доктор философии, Мэтью Нильсен, доктор медицины, Анджела Б. Смит, доктор медицины, Мишель С. Хейворд, Р. Д., Эшли Х. Салазар, Матфей I. Миловски, доктор медицины, Сара Э. Вобкер, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Катрина МакГинти, доктор медицины; Патрик Юлитт, доктор медицины, ранее работавший в UNC, а теперь работавший в онкологических центрах Скалистых гор; Джошуа М. Уронис, доктор философии, Грегори М. Мэйхью, DrPH, Йоитиро Шибата, доктор философии, Майкл В. Миллберн, доктор философии, и Джоэл Р. Эйснер, доктор философии, GeneCentric Therapeutics, Inc., Дарем, Северная Каролина; и Майкл Вудс, доктор медицины, отделение урологии, Университет Лойола, Мелроуз-Парк, Иллинойс.
Эта работа была поддержана соглашением о сотрудничестве в области исследований между Janssen Research & Development, LLC и GeneCentric Therapeutics, Inc. и соглашение о спонсируемых исследованиях между GeneCentric и Университетом Северной Каролины в Чапел-Хилл.
Ким и Роуз получают финансирование на исследования от GeneCentric Therapeutics и Merck. Роуз получает финансирование исследований от компаний Genentech / Hoffman-La Roche и Bristol-Myers Squibb.
Авторы GeneCentric Therapeutics владеют акциями компании. Мэйхью является патентообладателем классификатора подтипа рака мочевого пузыря GeneCentric.