Acinetobacter baumannii – патоген, вызывающий внутрибольничные инфекции, которые очень трудно лечить, поскольку они устойчивы к большинству доступных в настоящее время антибиотиков.
В предыдущей статье исследователи из Университета Уорика и Кардиффа показали, что молекула, называемая энацилоксином, эффективна против Acinetobacter baumannii. Однако молекула должна быть сконструирована, чтобы сделать ее пригодной для лечения инфекций, вызванных патогеном у людей.
Первым шагом к достижению этого является понимание молекулярных механизмов, используемых для сборки энацилоксина бактериями, которые его производят.
В своей статье «Механизм двойного трансацилирования для высвобождения цепи поликетидсинтазы при биосинтезе энацилоксинового антибиотика», опубликованной в журнале Nature Chemistry, исследователи идентифицируют ферменты, ответственные за соединение двух компонентов антибиотика.
Было обнаружено, что ключевой фермент в этом процессе является беспорядочным, что позволяет предположить, что его можно использовать для производства структурно модифицированных версий антибиотика.
Профессор Грег Чаллис с химического факультета Уорикского университета комментирует:
"Возможность изменить структуру антибиотика будет ключевым моментом в будущих исследованиях, направленных на оптимизацию его для лечения инфекций у людей."
Во второй статье, озаглавленной «Структурные основы высвобождения цепи из энацилоксинполикетидсинтазы», также опубликованной в Nature Chemistry, исследователи сообщают о структуре фермента и сопутствующего белка, который играет ключевую роль в этом процессе.
Профессор Йозеф Левандовски, также с кафедры химии Университета Варвика, который был одним из руководителей структурного исследования, комментирует:
"Мы выяснили, как определенные части фермента и белка-компаньона распознают друг друга.
Используя компьютерный алгоритм для поиска всех общедоступных бактериальных геномов, мы узнали, что эти элементы распознавания обычно обнаруживаются в других ферментах и белках, из которых производятся антибиотики и противораковые препараты."
Профессор Чаллис продолжает: «Понимание того, как ферменты и сопутствующие им белки узнают друг друга, дает важные подсказки об эволюции производства антибиотиков в бактериях. Он также может быть использован для создания новых типов молекул, не встречающихся в Природе."