Исследователи обнаружили, что натуральный продукт под названием дефостатин является эффективным партнером антибиотика колистина в лечении инфекций, вызванных бактериями Salmonella.
Колистин считается антибиотиком последней инстанции при бактериальных инфекциях с множественной лекарственной устойчивостью из-за его токсического воздействия на организм, что ограничивает его использование в медицине. Однако при совместном использовании дефостатин позволял значительно снизить концентрацию колистина в схеме лечения сальмонеллезной инфекции у мышей, которая поддерживала эффективность антибиотика.
Детали исследования опубликованы в Cell Chemical Biology.
«Рост устойчивости к антибиотикам привел к наступлению постантибиотической эры, и срочно необходимы альтернативы антибиотикам», – сказала Каресса Цай, первый автор исследования и аспирант биохимии и биомедицинских наук в лаборатории Кумбса в Макмастере. "Решение кризиса устойчивости к антибиотикам потребует от нас отхода от традиционного взгляда на открытие антибиотиков."
Всемирная организация здравоохранения классифицирует устойчивую к антибиотикам сальмонеллу, которая может вызывать инфекцию при употреблении зараженных пищевых продуктов, как высокоприоритетный патоген.
В своем исследовании исследователи обнаружили, что дефостатин не убивает сальмонеллу и не останавливает ее рост. Вместо этого дефостатин предотвращает заражение сальмонеллой двумя способами: он блокирует ее способность сопротивляться уничтожению иммунными клетками и повышает ее чувствительность к колистину.
Хотя первоначальные результаты были сделаны с использованием метода экспериментов, называемого высокопроизводительным скринингом, исследователи были рады обнаружить, что совместное введение дефостатина и колистина мышам со смертельной инфекцией сальмонеллы значительно продлевает выживаемость животных и использует более низкую концентрацию колистина, чем обычно. обычно требуется для лечения, тем самым снижая его токсический эффект.
Судя по цифрам, лечение только колистином продлило выживаемость почти 88% мышей примерно до пяти дней после заражения, а 25% мышей дожили до конца эксперимента. Однако более 62% мышей, получавших как дефостатин, так и колистин, пережили инфекцию, что свидетельствует о значительном улучшении по сравнению с терапией одним антибиотиком.
«Все традиционные антибиотики действуют одинаково – они избавляют от инфекций, убивая бактерии», – сказал Цай. «Здесь нас интересовал другой подход – поддержание жизни бактерий, но химическая инактивация важных путей, чтобы они не вызывали инфекцию."
Исследователи продолжают исследования, чтобы понять, как дефостатин действует против сальмонеллы. В их текущей работе будет изучаться активность дефостатина в отдельности и в сочетании с терапией при лечении инфицированных животных.
«Депостатин, по-видимому, блокирует два важных регуляторных пути, которые контролируют вирулентность сальмонелл и механизмы устойчивости к антибиотикам», – сказал Кумбс, автор-корреспондент и профессор кафедры биохимии и биомедицинских наук Университета Макмастера.
Он возглавляет канадскую кафедру патогенеза инфекционных заболеваний.
"Это исследование подчеркивает возможности использования подхода, отличного от традиционного открытия антибиотиков, и дает возможность появиться новым комбинациям лекарств."
Исследование финансируется Канадскими институтами медицинских исследований и Семейным фондом Бориса за передовые исследования в области здравоохранения.