Препараты на основе антител являются наиболее быстрорастущим классом лекарств, и для лечения рака используются несколько терапевтических антител. Они эффективны, часто имеют мало побочных эффектов и получают пользу от собственной иммунной системы организма, выявляя инородные вещества в организме. Связываясь со специфической молекулой-мишенью на клетке, антитело может либо активировать иммунную систему, либо вызвать самоуничтожение клетки.
Однако большинство используемых сегодня препаратов на основе антител были разработаны против заранее выбранной мишени.
Этот подход ограничен знаниями о раке, которые у нас есть сегодня, и ограничивает открытие новых лекарств известными в настоящее время целями.
"Многие лекарственные препараты на основе антител в настоящее время нацелены на одну и ту же молекулу, что немного ограничивает.
Антитела, нацеленные на новые молекулы, могут дать большему количеству пациентов доступ к эффективному лечению ", – говорит Дженни Маттссон, докторант кафедры гематологии и трансфузионной медицины Лундского университета.
Другой путь, которым фармацевтические компании хотели бы воспользоваться, – это поиск антител против раковых клеток, не ограничиваясь заранее определенной молекулой-мишенью.
Таким образом можно было идентифицировать новые, неожиданные молекулы-мишени. Проблема в том, что этот метод (так называемая «разработка фенотипических антител») требует, чтобы молекула-мишень была идентифицирована на более позднем этапе, что до сих пор было технически сложно и требовало много времени.
«Используя ножницы для гена CRISPR-Cas9, мы смогли быстро идентифицировать целевые молекулы для 38 из 39 тестируемых антител. Хотя мы были уверены, что метод будет эффективен, мы были удивлены, что результаты были такими точными.
С помощью предыдущих методов было трудно найти целевую молекулу даже для одного антитела », – говорит Дженни Маттссон.
Исследовательский проект является результатом сотрудничества Лундского университета, BioInvent International и Фонда стратегических исследований.
Метод исследователей уже применяется на практике в текущих исследовательских проектах BioInvent.
«Мы считаем, что этот метод может помочь разработчикам антител и надеемся внести свой вклад в разработку новых лекарств на основе антител в будущем», – заключает профессор Бьорн Нильссон, возглавлявший проект.