Это исследование, опубликованное в Nature Communications, было проведено отделением вирусных заболеваний WRAIR в партнерстве с отделом клеточной и молекулярной биологии Института иммунологии и информатики Университета Род-Айленда. В нем использовались образцы из фазы 1 клинических испытаний TAK-003, живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против лихорадки денге.
Вирус денге, представленный в четырех различных серотипах, ежегодно поражает до 280-500 миллионов человек во всем мире.
Хотя многие быстро выздоравливают от инфекции денге, примерно у 500 000 человек развивается тяжелая болезнь денге, состояние, при котором наблюдается примерно 2 балла.5% смертность. Денге вызывает особую озабоченность при развертывании военнослужащих, и разработка эффективных контрмер для предотвращения заражения денге является приоритетом для Министерства обороны.
В случаях, когда пациент заражается денге одним серотипом, а затем повторно заражается другим серотипом денге, вероятность развития тяжелого заболевания значительно возрастает. Это усложняет разработку вакцины против денге, которая должна вызывать защитный ответ против всех четырех серотипов и гарантировать, что тяжелая форма лихорадки денге не будет вызвана в результате применения вакцины. Устойчивый Т-клеточный ответ считается жизненно важной частью иммунитета к денге и другим вирусным заболеваниям.
Вакцина TAK-003, разработанная для защиты от всех четырех серотипов, оказалась безопасной и иммуногенной на моделях мелких животных и приматах.
В этом исследовании такие методы, как транскриптомный анализ отдельных клеток или анализ РНК, присутствующей в клетке, в сочетании с более стандартными средствами клеточного иммунного мониторинга проливают свет на регуляцию, экспрессию генов и метаболические пути Т-клеток. Особенно примечательным было открытие маркера, рецептора трансферрина 1 (TfR1), для определения потенциала дифференцировки CD8 + клеток, предполагающего, что иммунитет Т-клеток зависит от наличия конкретных метаболитов.
«Программа вакцинации против денге Министерства обороны направлена на понимание механизмов усиления защиты от болезней и максимального увеличения физического потенциала солдата. Эти совместные усилия с вакциной партнера предполагают, что нацеливание на уникальные метаболические потребности иммунных клеток, которые, как считается, обеспечивают защиту от инфекции денге, может способствовать установлению защитного иммунитета после вакцинации », – сказал лейтенант.
Col. Ричард Джарман, автор статьи и директор отделения вирусных заболеваний.
Хотя эти открытия были сделаны в контексте испытания вакцины против денге, они применимы для разработки вакцин от многочисленных вирусных заболеваний.