«Мужские факторы составляют большую часть бесплодия в парах, а механизмы, лежащие в основе мужского бесплодия, плохо изучены», – пояснила ведущий исследователь Маргарет Дж. Петров, доктор философии, профессор кафедры патобиологии и диагностических исследований, Колледж ветеринарной медицины, Университет штата Мичиган, Ист-Лансинг, Мичиган, США. "Это исследование важно, потому что оно представляет собой ранее малоизученный механизм, с помощью которого на фертильность может влиять аутоиммунное заболевание."
Aire – это ген, экспрессируемый в тимусе, который играет жизненно важную роль в обучении иммунной системе различать собственные клетки организма и захватчиков. Мыши с дефицитом Aire воспроизводят многие особенности APS-1 у людей. Для определения фертильности самцов мышей с дефицитом Aire и мышей дикого типа были спарены с самками мышей дикого типа.
Самцы с дефектом Aire продемонстрировали резкое снижение частоты спариваний и фертильности; тем, кто мог спариваться, потребовалось до двух недель, и качество их спермы было плохим. Сперма от самцов с дефицитом Aire редко могла давать пометы, и даже когда она использовалась для экстракорпорального оплодотворения, не могла дать жизнеспособных эмбрионов.
Было обнаружено, что у мужчин с недостаточностью воздуховода вырабатывается низкий уровень тестостерона, и у них развиваются аутоиммунные заболевания, направленные против многих компонентов мужского репродуктивного тракта, особенно в придатке яичка. Однако исследователи не могли исключить возможность экспрессии Aire в этих органах, а не только в тимусе. Возможно, травмы были вызваны отсутствием экспрессии в самих тканях. Используя репортерную модель флуоресценции, в которой клетки меняют цвет в зависимости от текущей или прошлой экспрессии Aire, они подтвердили, что ген может экспрессироваться в развивающейся репродуктивной системе мыши. «Мы были особенно удивлены, обнаружив признаки AIRE в яичках и предстательной железе, что позволяет предположить, что он может играть иммунно-независимую роль в этих тканях», – сказал д-р.
Петров.
Корреляция между нарушением центральной иммунной толерантности и фертильностью имеет потенциальные последствия не только для мужчин с APS-1, но также может дать важную информацию как о мужских аутоиммунных заболеваниях, так и о необъяснимых случаях бесплодия.
«Зная более подробную информацию о том, что вызывает бесплодие у мужчин, мы можем разработать методы лечения и профилактики для сдерживания дегенеративных процессов, влияющих на фертильность», – прокомментировал доктор. Петров. "Возможно, можно будет использовать общие иммунодепрессанты. Более того, можно было бы разработать высокоспецифические методы лечения, нацеленные на определенные иммунные клетки, предотвращающие повреждение этими клетками репродуктивных органов."