«Одна из целей моей лаборатории – лучше понять механизмы, которые позволяют клеткам рака груди быть в высшей степени гетерогенными, что является одной из причин, по которой рак трудно лечить», – сказал автор-корреспондент д-р. Чонгуэй Ченг, доцент Центра груди им.
Лестера и Сью Смит, молекулярной генетики и генетики человека, а также молекулярной и клеточной биологии Медицинского колледжа Бейлора. «В этом исследовании мы исследовали раковые стволовые клетки, популяцию клеток, которая обладает пластичностью, чтобы генерировать клетки с различными свойствами, уделяя особое внимание молекуле клеточной поверхности CD44."
CD44 – это хорошо известный маркер раковых стволовых клеток, который активно изучается в лаборатории Ченга. Ген CD44 может продуцировать две разные формы белка – CD44s и CD44v – посредством процесса, называемого альтернативным сплайсингом. Ченг и ее коллеги исследовали, есть ли разница в двух формах CD44, экспрессируемых в клетках рака груди человека.
Они также хотели знать, влияют ли разные формы CD44 на заболевание по-разному.
Отвечая на их вопросы, Ченг и ее коллеги проявили непредвзятость. Они провели биоинформатический анализ данных о пациентах с раком груди, собранных в базе данных Cancer Genome Atlas.
«Наш анализ показывает, что CD44s и CD44v, две основные формы CD44, генерируемые альтернативным сплайсингом, обладают различными биологическими функциями при раке груди», – сказал Ченг, который также является членом Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана.
«Наши результаты подтверждают, что раковые клетки могут использовать различные формы CD44 для выживания и что они также могут переключаться с одной формы CD44 на другую», – сказал Ченг. «Раковые клетки, экспрессирующие высокие уровни CD44, обладают свойствами раковых стволовых клеток, они имеют тенденцию быть метастатическими или рецидивирующими и выживают при лечении.
Но когда они переходят на CD44v, у них меньше свойств раковых стволовых клеток, но они участвуют в пролиферации. Альтернативный сплайсинг – это механизм, который позволяет белкам CD44 переключать."
Исследователи предполагают, что, манипулируя уровнями двух форм CD44, можно будет изменить свойства раковых клеток таким образом, чтобы повысить восприимчивость рака к лечению.
«Мы ожидаем, что другие гены, которые также подвергаются альтернативному сплайсингу, также могут вносить вклад в судьбу клеток и пластичность, которая порождает гетерогенность рака», – сказал Ченг.