Ранее исследователи обнаружили, что чрезмерный приток нейтрофилов, иммунные клетки, борющиеся с инфекцией, и сети, которые они создают для уничтожения патогенов, известные как внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET), способствуют острому повреждению легких при инфекции гриппа. Образование NET активированными нейтрофилами происходит через механизм гибели клеток, называемый NETosis, и высвободившиеся NET содержат волокна хроматина, содержащие токсичные компоненты.
В текущем исследовании использовалась модель мыши, обычно используемая при изучении патофизиологии гриппа и лекарственной терапии. Поскольку мыши не являются естественными хозяевами гриппа, перед тестированием на людях необходима дополнительная проверка на более крупных животных. Поэтому исследователи также протестировали поросят, инфицированных вирусом свиного гриппа. Животных лечили комбинацией антагониста CXCR2, SCH527123, вместе с противовирусным агентом, осельтамивиром.
Комбинация SCH527123 и озельтамивира значительно улучшила выживаемость мышей по сравнению с любым из препаратов, вводимых отдельно. Комбинированная терапия также уменьшила легочную патологию у поросят.
«Комбинированная терапия уменьшает воспаление легких, альвеолит и сосудистую патологию, указывая на то, что аберрантная активация и высвобождение нейтрофилов в NET усугубляет легочную патологию при тяжелом гриппе», – объясняет ведущий исследователь Нарасараджу Телугуакула, доктор философии, Центр ветеринарных наук Университета штата Оклахома, Стиллуотер, США. ОК, США. "Эти результаты подтверждают доказательства того, что антагонизм CXCR2 может облегчить патологию легких и может иметь значительный синергетический эффект с противовирусным лечением для снижения заболеваемости и смертности, связанных с гриппом."
Может быть сложно сбалансировать подавление чрезмерного притока нейтрофилов без ущерба для полезного иммунитета хозяина, обеспечиваемого нейтрофилами. Поэтому исследователи изучили временную динамику высвобождения NETs в корреляции с патологическими изменениями в течение инфекции у мышей.
Во время ранней воспалительной фазы, через 3-5 дней после инфицирования, наблюдалась значительная активация нейтрофилов и высвобождение NET с относительно небольшим количеством геморрагических поражений. В поздней геморрагической экссудативной фазе наблюдалось значительное повреждение сосудов со снижением активности нейтрофилов.
Доктор. Телугуакула также подчеркивает, что эти результаты являются первым доказательством в поддержку стратегии тестирования комбинированной терапии на модели гриппа крупных животных. "Ввиду близкого сходства в легочной патологии и иммунных ответах свиней и людей модели пневмонии свиного гриппа могут служить общей платформой для понимания патофизиологии и лекарственной терапии, направленной на хозяина, при инфекциях гриппа человека и могут быть полезны в продвижении трансляционного влияние исследований по лечению наркозависимости при инфекциях гриппа человека."